Десферал® (desferal) фл. 500 мг №10

ДЕСФЕРАЛ® (DESFERAL) DEFEROXAMINUM V03A C01 Novartis Novartis Pharma СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: лиофил. пор. д/ин. 500 мг фл., № 10 Дефероксамин 500 мг № UA/2371/01/01 от 09.12.2004 до 09.12.2009 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: дефероксамин (ДФО) образует комплексы преимущественно с ионами железа и с трехвалентными ионами алюминия: константы комплексообразования соответственно составляют 1031 и 1025. Родственность ДФО с такими двухвалентными ионами, как Fe2+, Cu2+, Zn2+, Ca2+, значительно ниже (константа комплексообразования — 1014 и меньше). Хелатирование происходит в молярном соотношении 1:1, то есть 1 г ДФО может теоретически связать 85 мг железистого железа или 41 мг Al3+. ДФО благодаря своим хелатирующим свойствам способен захватывать свободное железо в плазме крови или в клетках и вследствие этого образовывать ферриоксаминовый комплекс (ФО). Выведение железа в виде ФО с мочой отображает количество железа, которое выходит из плазмы крови, тогда как выведение железа с калом указывает, главным образом, на количество хелатированного железа в печени. Железо может хелатироваться из ферритина и гемосидерина, этот процесс при клинических концентрациях ДФО относительно медленный. ДФО не удаляет железо из трансферрина, гемоглобина или других веществ, в которых содержится гемин. ДФО может также мобилизировать и хелатировать алюминий с образованием алюминоксаминового (AlO) комплекса. Поскольку оба комплекса — ФО и AlO — полностью выводятся из организма, ДФО способствует экскреции железа и алюминия с мочой и калом и поэтому уменьшает весьма большие запасы этих элементов в органах. Абсорбция. ДФО быстро всасывается после в/м болюсной инъекции или медленного п/к введения и плохо всасывается из ЖКТ при интактной слизистой оболочке. Абсолютная биологическая доступность при пероральном приеме 1 г ДФО составляет менее 2%. Если ДФО добавить к диализному р-ру, то он может всасываться во время перитонеального диализа. Распределение. У здоровых людей максимальная концентрация в плазме крови 15,5 мкмоль/л (8,7 мкг/мл) регистрируется через 30 мин после в/м инъекции 10 мг/кг ДФО. Через час после инъекции максимальная концентрация ФО составляет 3,7 мкмоль/л (2,3 мкг/мл). После в/в инфузии 2 г (около 29 мг/кг) ДФО здоровым людям, концентрация ДФО через 2 ч достигала постоянного уровня 30,5 мкмоль/л; распределение ДФО происходит очень быстро со средним периодом полураспределения 0,4 ч. In vitro с белками сыворотки крови связывается менее 10% ДФО. Биотрансформация. Из мочи больных с избытком железа в организме выделены и идентифицированы 4 метаболита ДФО. С ДФО происходят такие реакции биотрансформации: трансаминирование и окисление с образованием кислого метаболита, бета-окисление с образованием кислого метаболита, декарбоксилирование и N-гидроксилирование с образованием нейтральных метаболитов. Выведение. У здоровых людей выведение как ДФО, так и ФО после в/м инъекции происходит в две фазы; период полураспределения для ДФО составляет 1 ч, а для ФО — 2,4 ч. Период полувыведения для обоих веществ составляет 6 ч. В течение 6 ч после инъекции в моче появляется 22% дозы в виде ДФО и 1% — в виде ФО. Особенности фармакокинетики при некоторых заболеваниях. У больных с гемохроматозом через 1 ч после в/м инъекции 10 мг/кг ДФО максимальный уровень ДФО в плазме крови составляет 7,0 мкмоль/л (3,9 мкг/мл), а ФО — 15,7 мкмоль/л (9,6 мкг/мл). У таких пациентов период полувыведения ДФО и ФО равняется 5,6 и 4,6 ч соответственно. Через 6 ч после инъекции с мочой выводится 17% дозы в виде ДФО и 12 % — в виде ФО. У больных с талассемией продолжительная в/в инфузия 50 мг/кг/сут ДФО сопровождается образованием в плазме крови постоянной концентрации ДФО 7,4 мкмоль/л (4,1 мкг/мл). Выведение ДФО из плазмы крови двухфазное, со средним периодом полураспределения 0,28 ч и конечного выведения — 3,0 ч. Общий конечный плазмовый клиренс равен 0,5 л/кг в час, а объем распределения при постоянной концентрации составляет 1,35 л/кг. Влияние основного метаболита со связанным железом на AUC (плоскость под кривой зависимости концентрации от времени) составляет 54% от влияния ДФО. Период полувыведения моноэкспоненциального метаболита составляет 1,3 ч. У больных с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, в/в вливание 40 мг/кг ДФО на протяжении 1 ч между сеансами диализа сопровождалось образованием концентрации ДФО в плазме крови 152 мкмоль/л (85,2 мкг/мл) в конце вливания. Если же инфузию проводили во время диализа, концентрация ДФО в плазме крови была на 13–27% ниже. Концентрация ФО во всех случаях составляла приблизительно 7,0 мкмоль/л (4,3 мкг/мл), а концентрация AlO — 2–3 мкмоль/л (1,2–1,8 мкг/мл). После прекращения инфузии концентрация ДФО в плазме быстро снижалась с периодом полувыведения 20 мин. Меньшие фракции дозы выводились с длительным полупериодом — 14 ч. Концентрация AlO в плазме продолжала возрастать на протяжении 48 ч после инфузии и достигала приблизительно 7 мкмоль/л (4 мкг/мл), а после диализа снижалась до 2,2 мкмоль/л (1,3 мкг/мл). ПОКАЗАНИЯ: лечение хронического избытка железа в организме, в том числе: трансфузионный гемосидероз, который отмечают при большой талассемии, сидеробластной анемии, аутоиммунной гемолитической анемии и других хронических анемиях; идиопатический (первичный) гемохроматоз у больных с сопутствующими заболеваниями (например, тяжелая анемия, заболевания сердца, гипопротеинемия), при которых противопоказано проведение флеботомии; повышенное отложение железа при поздней кожной порфирии. Острое отравление железом. Хронический избыток алюминия у больных с терминальной стадией почечной недостаточности (находящиеся на поддерживающем диализе) при следующих состояниях: алюминийзависимые заболевания костной системы, диализная энцефалопатия, анемия, связанная с повышенным содержанием алюминия. Диагностика избытка железа или алюминия в организме. ПРИМЕНЕНИЕ: Лечение хронического избытка железа в организме. Основной целью терапии комплексообоазующими соединениями молодых пациентов являются установление равновесия между поступлением и выведением железа и предотвращение возникновения гемосидероза, тогда как у лиц пожилого возраста желательно достичь отрицательного баланса железа, чтобы постепенно сократить повышенные запасы железа и предотвратить токсические эффекты. Дети и взрослые. Рекомендуется начинать лечение Десфералом после первых 10–20 переливаний крови или при достижении уровня ферритина в сыворотке крови 1000 нг/мл. Задержка роста может возникать вследствие избытка железа в организме или высоких доз Десферала. Хелатирование детям в возрасте до 3 лет проводят под постоянным наблюдением, средняя суточная доза не должна превышать 40 мг/кг. Дозу и способ введения подбирают индивидуально и корригируют во время лечения в зависимости от степени выраженности избытка железа в организме. Следует применять самую низкую эффективную дозу. Для оценки реакции на хелатную терапию в начале лечения следует ежедневно определять суточную экскрецию железа с мочой и реакцию на повышение дозы Десферала. После установления оптимальной дозы препарата можно определять скорость экскреции железа почками с интервалом в несколько недель. Другим способом подбора средней суточной дозы может быть ее коррекция по количеству ферритина с удержанием терапевтического индекса менее 0,025 (то есть средняя суточная доза (мг/кг) Десферала, разделенная на уровень ферритина в сыворотке крови (мкг/л), должна быть ниже 0,025). Средняя суточная доза Десферала составляет 20–60 мг/кг. Пациентам с уровнем ферритина в сыворотке крови менее 2000 нг/мл необходимо около 25 мг/кг/сут препарата. Пациентам с уровнем ферритина в сыворотке крови от 2000 до 3000 нг/мл необходимо около 35 мг/кг/сут. Пациентам с более высоким уровнем ферритина в сыворотке крови может понадобиться введение дозы до 55 мг/кг/сут. Постоянно превышать среднюю суточную дозу 50 мг/кг/сут нежелательно, за исключением случаев, когда необходимо интенсивное хелатирование больным, у которых уже прекратился рост. Если уровень ферритина опускается ниже 1000 нг/мл, риск токсичности Десферала повышается; за состоянием таких пациентов необходимо проводить постоянное наблюдение и, возможно, снизить общую недельную дозу. Приведенные дозы — это средние суточные. Поскольку большинству пациентов этот препарат вводят не ежедневно на протяжении недели, то действительная доза при одном введении препарата обычно отличается от средней суточной дозы; например, если нужна средняя суточная доза 40 мг/кг/сут и введение препарата проводят 5 раз в неделю, то в каждой инфузии должно содержаться 56 мг/кг. Установлено, что регулярное проведение хелатного лечения с помощью Десферала увеличивает продолжительность жизни у больных с талассемией. Для амбулаторных больных эффективным и удобным устройством для медленного п/к введения является портативный легкий инфузионный насос, который применяют на протяжении 8–12 ч, а иногда и на протяжении суток. С помощью насоса Десферал вводят 5–7 раз в неделю. В/в вливание во время переливания крови. Рекомендовано использование в/в катетера, что удобно для больных, особенно плохо переносящих п/к инфузии. Р-р Десферала не следует добавлять непосредственно в емкость с кровью, его необходимо вводить в катетер с помощью переходника Y-типа, расположенного возле места введения в вену. Индивидуальный насос для введения Десферала применяют обычным способом. Необходимо предупредить больных и медсестер о недопустимости повышения скорости инфузии, поскольку в/в болюсное введение Десферала может привести к острому коллапсу. Длительное в/в вливание. При проведении интенсивного хелатирования можно применять имплантированные в/в системы. Длительные в/в вливания показаны больным, которые не переносят продолжительные п/к вливания, а также пациентам с нарушениями сердечной деятельности, возникшими вследствие избытка железа в организме. Доза Десферала подбирается индивидуально. В случае необходимости проведения интенсивного хелатирования (в/в) необходимо регулярно определять суточную экскрецию железа почками и соответствующим образом корректировать дозу. В/м введение. Поскольку п/к инфузии более эффективны, в/м инъекции назначают только в случаях, когда п/к введение невозможно. Для любого способа введения выбор индивидуальной поддерживающей дозы будет зависеть от скорости экскреции железа из организма. Одновременное применение с витамином С. У больных с избытком железа в организме часто отмечают недостаток витамина С, вероятно, вследствие окисления этого витамина железом. Таким пациентам вместе с проведением хелатной терапии можно назначить витамин С в дозе 200 мг в сутки в несколько приемов, начиная через месяц регулярного лечения Десфералом. Витамин С повышает доступность железа для хелатирования. Детям в возрасте до 10 лет обычно назначают 50 мг в сутки, детям старшего возраста — 100 мг в сутки. Дальнейшее повышение дозы витамина С не вызывает дополнительного увеличения выведения железосодержащего комплекса с мочой. Лечение острого отравления железом. Десферал применяют в комплексе с другими стандартными методами в таких ситуациях: – больные с наличием симптомов отравления, если эти симптомы сильно выражены и не являются транзиторными; больные с признаками летаргии, сильной болью в животе, гиповолемией или ацидозом; больные, у которых результаты рентгенографии органов брюшной полости указывают на множественную рентгеноконтрастность (у большинства таких пациентов возникают симптомы отравления железом); – больные с симптомами отравления и уровнем железа в сыворотке крови больше 300–350 мкг/дл, независимо от общей способности железа связываться. Больным без симптомов отравления с уровнем железа в сыворотке 300–500 мкг/дл, а также больным со спонтанным купированием некровавой рвоты или диареи и при условии отсутствия других симптомов, рекомендуется проводить консервативное лечение без применения Десферала. Оптимальный путь введения — продолжительная в/в инфузия, рекомендованная скорость инфузии — 15 мг/кг в час, которую сразу же после улучшения состояния необходимо снизить, чаще всего через 4–6 ч, чтобы общая в/в доза не превышала рекомендованной дозы 80 мг/кг/сут. Для отмены Десферала рекомендуется пользоваться приведенными ниже критериями. Хелатную терапию необходимо продолжать, пока не будут отмечать соответствия со всеми нижеприведенными критериями: – у больного не должно быть признаков или симптомов системного отравления железом (например, нет ацидоза, не усилилась гепатотоксичность); идеально, когда откорректированный уровень железа в сыворотке крови будет нормальным или сниженным (ниже 100 мкг/дл). Учитывая то, что лабораторные методы не позволяют точно измерить концентрацию железа в сыворотке крови при применении Десферала, рекомендуется прекращать введение препарата, когда отмечают соответствие со всеми другим критериям и уровень железа в сыворотке крови не повышенный; – больным, у которых на предыдущей рентгенограмме определяли выраженную рентгеноконтрастность, необходимо сделать повторную рентгенографию органов брюшной полости, чтобы убедиться, что рентгеноконтрастность исчезла еще перед прекращением введения Десферала, поскольку она — индикатор продолжения абсорбции железа; – если у пациента при лечении Десфералом моча приобрела розовый цвет, то необходимо, чтобы ее цвет стал нормальным перед прекращением введения Десферала (но одной лишь нормализации цвета мочи не достаточно для отмены препарата). Эффективность лечения зависит от адекватного диуреза, что должно обеспечить выведение из организма железосодержащего комплекса ферриоксамина. При развитии олигурии или анурии может возникнуть необходимость проведения перитонеального диализа, гемодиализа или гемофильтрации. Лечение хронического избытка алюминя у больных с терминальной стадией почечной недостаточности. Комплексы железа и алюминия с Десфералом выводятся при диализе. У больных с почечной недостаточностью выведение этих комплексов возрастает при применении гемодиализа. Десферал вводят один раз в неделю в дозе 5 мг/кг. Пациентам с уровнем алюминия в сыворотке крови после ДФО до 300 нг/мл Десферал обычно вводят в виде медленной внутривенной инфузии на протяжении последних 60 мин сеанса диализа. Пациентам с уровнем алюминия в сыворотке крови после ДФО выше 300 нг/мл Десферал вводят в виде медленной внутривенной инфузии за 5 ч до начала сеанса диализа. После завершения первого 3-месячного курса лечения Десфералом с дальнейшим 4-недельным перерывом необходимо провести инфузионную десфераловую пробу. Если при проведении двух последовательных инфузионных десфераловых проб с интервалом 1 мес уровень алюминия в сыворотке крови превышает исходное значение ниже чем на 50 нг/мл, продолжать лечение Десфералом не рекомендуется. Больным, находящимся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD) или постоянном циклическом перитонеальном диализе (CCPD), Десферал вводят один раз в неделю в дозе 5 мг/кг в конце дня. Таким пациентам рекомендуется проводить внутриперитонеальное введение препарата; возможно применение в/м, п/к введения, а также медленной внутривенной инфузии. Десфераловая проба. Эта проба основана на принципе, что у здоровых людей Десферал не повышает экскрецию железа и алюминия сверх определенного уровня. 1. Десфераловая проба для выявления избытка железа в организме у больных с нормальной функцией почек. В/м вводят 500 мг Десферала. Затем собирают мочу на протяжении 6 ч и определяют в ней содержание железа. Уровень экскреции 1–1,5 мг (18–27 мкмоль) на протяжении 6 ч свидетельствует об избытке железа в организме; уровень выше 1,5 мг (27 мкмоль) можно рассматривать как патологический. Достоверные результаты с помощью этой пробы можно получить только при нормальной функции почек. 2. Десфераловая инфузионная проба для выявления избытка алюминия в организме у больных с терминальной стадией почечной недостаточности. Рекомендуется проводить пациентам, у которых уровень алюминия в сыворотке крови выше 60 нг/мл на фоне уровня ферритина в сыворотке крови выше 100 нг/мл. Для определения начального уровня алюминия в сыворотке крови забор крови проводят непосредственно перед началом сеанса гемодиализа. На протяжении последних 60 мин сеанса гемодиализа вводят 5 мг/кг Десферала в виде медленной внутривенной инфузии. В начале следующего сеанса гемодиализа (то есть через 44 ч после вышеупомянутой инфузии Десферала) берут вторую пробу крови для повторного определения уровня алюминия в сыворотке. Десфераловая проба считается положительной, если уровень алюминия в сыворотке крови при повторном измерении увеличился на 150 нг/мл. Однако и отрицательная проба полностью не исключает наличия избытка алюминия в организме. Инструкция по приготовлению р-ров Для парентерального введения необходимо использовать 10% р-р препарата в воде для инъекций. 5 мл воды для инъекций вводят шприцем во флакон, содержащий 500 мг порошка Десферала и хорошо встряхивают. Использовать можно только прозрачный и бесцветный или желтоватый р-р. 10% р-р Десферала можно затем разбавить обычно применяемыми р-рами для вливаний (0,9% р-р натрия хлорида, р-р глюкозы 5%, р-р Рингера, лактат Рингера, р-ры для перитонеального диализа — Dineal 137 глюкоза 2,27%, Dineal PD4 глюкоза 2,27%, и CAPD/DPCA 2 глюкоза 1,5%). Для проведения десфераловой пробы и лечения хронического избытка алюминия в организме доза Десферала, равная 5 мл р-ра во флаконе, является адекватной (5 мг/кг) для пациентов с массой тела 100 кг. Учитывая массу тела пациента, соответствующий объем р-ра Десферала извлекают из флакона и добавляют к 150 мл 0,9% р-ра натрия хлорида. Растворенный Десферал можно также добавить к диализной жидкости и вводить внутрибрюшинно во время САРD или ССРD. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: известная повышенная чувствительность к активному веществу, за исключением случаев, когда проведение удачной десенсибилизации делает лечение возможным. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: некоторые признаки и симптомы, которые расценивались как побочные действия, на самом деле могут быть проявлениями сопутствующего заболевания (избыток железа и/или алюминия в организме). Местные реакции, связанные с лечением, системные реакции. Очень часто — боль, припухлость, инфильтрат, эритема, зуд в месте инъекции, а также струп/корка; иногда — везикулы, местный отек и чувство жжения. Местные проявления могут сопровождаться такими системными реакциями: очень часто — боль в суставах/мышцах, часто — головная боль, крапивница, тошнота, озноб, иногда — рвота, боль в животе, астма Аллергия. Очень редко: анафилактические/анафилактоидные реакции вплоть до шока или без него, отек Квинке. Со стороны органов чувств. Потеря сенсорно-неврального высокочастотного слуха (возникает иногда), если применяют рекомендованные дозы и если при падении уровня ферритина дозу снижают (отношение средней суточной дозы Десферала к уровню ферритина в сыворотке крови должно быть ниже 0,025); нечеткость зрения, снижение остроты зрения, потеря зрения, нарушение цветовосприятия (дисхроматопсия), ночная слепота (никталопия), дефекты поля зрения, скотома, ретинопатия (пигментная дегенерация сетчатки), оптический неврит, катаракта (помутнение хрусталика), помутнение роговицы возникают редко, за исключением случаев, когда применяются высокие дозы. Со стороны кожи. Очень редко: генерализованная сыпь. Со стороны костно-мышечной системы. Задержка роста и изменения в костях (метафизарная остеодисплазия) часто возникают при проведении хелатной терапии с введением доз выше 60 мг/кг, особенно у пациентов в возрасте до 3-х лет. При применении доз 40 мг/кг и ниже, риск задержки роста значительно снижается. Со стороны бронхолегочной системы. Очень редко: острый респираторный дистресс-синдром (с диспноэ, цианозом и интерстициальным легочным инфильтратом). Со стороны ЦНС. Очень редко: неврологические расстройства, головокружение, ускорение или усиление алюминийзависимой энцефалопатии, периферическая сенсорная, моторная или смешанная невропатия, парестезия. Со стороны ЖКТ. Очень редко: диарея. Со стороны почечной системы. Очень редко: нарушение функции почек. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Артериальная гипотензия. Со стороны системы крови. Очень редко: дискразия крови (тромбоцитопения). Чувствительность к инфекциям. Очень редко — иерсиниоз, мукормикоз. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: быстрое в/в введение может привести к развитию артериальной гипотензии и шока (гиперемия кожи, тахикардия, коллапс и крапивница). Введение высоких доз Десферала, особенно больным с низким уровнем ферритина в плазме крови, может привести к нарушениям зрения и слуха. У пациентов с почечной недостаточностью, получающих поддерживающий диализ и имеющих низкий уровень ферритина в плазме крови, нарушения зрения возникали даже после однократного применения Десферала. Риск проявления побочных действий снижается, если применять этот препарат в низкой дозе. Вызванные Десфералом нежелательные реакции большей частью преходящие, если их своевременно выявить. Лечение Десфералом можно возобновить, но в более низких дозах и под строгим контролем функции зрения и слуха. У больных с нормальной функцией почек и избытком железа в организме приблизительно половина комплексов металлов выделяется почками. Поэтому лечение больных с тяжелой почечной недостаточностью нужно проводить с осторожностью. Десферриоксаминовые комплексы железа и алюминия диализируются; у больных с почечной недостаточностью их выведение из организма при диализе будет увеличиваться. Применение высоких доз Десферала у больных с низким уровнем ферритина в сыворотке крови или у детей (возраст до 3 лет в начале лечения) сопровождалось задержкой роста. Задержку роста, вызванную высокими дозами Десферала, необходимо отличать от задержки роста при избытке железа в организме. Задержка роста, связанная с применением Десферала, возникает редко при введении дозы меньше 40 мг/кг; если задержка роста возникла вследствие применения высоких доз этого препарата, то после снижения дозы скорость роста может вернуться к исходному уровню. У пациентов с острой интоксикацией железом, а также у больных с талассемией после лечения исключительно высокими в/в дозами Десферала возможно возникновение острого респираторного дистресс-синдрома. Повышается восприимчивость к инфекциям, вызываемых, например, Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. Если у пациента отмечают повышение температуры тела, спровождающееся симптомами острого энтерита/энтероколита, диффузными болями в животе или фарингитом, лечение следует временно прекратить, провести бактериологические анализы и сразу начать соответствующую антибиотикотерапию. После излечения инфекции лечение Десфералом можно возобновить. Очень редко возможно развитие мукормикоза. В случае появления признаков этой инфекции лечение Десфералом необходимо прекратить, сделать микологические анализы и сразу начать соответствующее лечение. Мукормикоз может также возникать у пациентов, не получавших Десферал, это указывает на то, что в развитии этой инфекции могут играть роль другие факторы, например, диализ, сахарный диабет, нарушение кислотно-щелочного равновесия, злокачественные заболевания крови. Выделение комплекса железа может служить причиной появления красно-коричневой окраски мочи. Не следует превышать рекомендованные дозы Десферала. При п/к введении в концентрациях выше 10% повышается риск развития нежелательных местных реакций. Если для данного больного единственным возможным способом введения является в/м, может понадобиться применение более высоких концентраций, чтобы облегчить инъекцию. При проведении п/к инфузии иглу нужно вводить по возможности ближе к дерме. При одновременном лечении Десфералом и высокими дозами витамина С (больше 500 мг в сутки) возможно возникновение нарушений функции сердца, которые прекращаются после отмены витамина С. Если планируется одновременное применение Десферала и витамина С, соблюдают следующие меры предосторожности: дополнительную терапию с применением витамина С нельзя назначать пациентам с сердечной недостаточностью; начинать вводить витамин С можно только по окончании первого месяца регулярного лечения Десфералом; витамин С можно назначать только при регулярном лечении Десфералом, введение лучше всего начинать вскоре после начала инфузии; не следует превышать суточную дозу витамина С 200 мг, разделенную на несколько приемов; во время проведения такого комбинированного лечения желателен регулярный контроль функции сердца. Перед началом лечения Десфералом и после этого через определенные интервалы времени (каждые 3 мес) рекомендуется офтальмологическое и аудиологическое обследование. У больных с талассемией риск возникновения нарушений слуха можно снизить путем сохранения соотношения средней суточной дозы Десферала (мг/кг) к концентрации ферритина в сыворотке крови (мкг/л) на уровне ниже 0,025. При лечении детей необходимо через каждые 3 мес определять массу тела и рост ребенка. У больных с алюминийзависимой энцефалопатией высокие дозы Десферала могут усилить неврологическую дисфункцию (появление судорог), что, вероятно, связано с резким повышением концентрации алюминия в крови. Десферал может ускорить наступление диализной деменции. Предварительное лечение клоназепамом предотвращает развитие этого неврологического осложнения. Лечение избытка алюминия в организме может привести к снижению уровня кальция в сыворотке крови и обострению гиперпаратиреоидизма. Период беременности и кормления грудью. В экспериментах на кролях было показано, что десферриоксамин может оказывать тератогенное действие. До настоящего времени у детей, родившихся от женщин, принимавших во время беременности Десферал, не отмечали нарушений развития. Применять препарат в период беременности, особенно в первые 3 месяца, можно только в случае абсолютной необходимости. Не известно, проникает ли десферриоксамин в грудное молоко, поэтому в каждом случае необходимо сопоставлять пользу от лечения для матери с возможным риском для ребенка. Влияние на способность управлять автотранспортными средствами. Пациентам, у которых возникают головокружение или другие расстройства ЦНС, следует воздержаться от управления автотранспортными средствами или другими механизмами. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное лечение Десфералом и производным фенотиазина прохлорперазином может приводить к временному нарушению сознания. Результаты контрастного исследования с помощью галлия67 могут быть искажены из-за быстрой экскреции почками связанного с Десфералом галлия67. Желательно за 48 ч до проведения сцинтиграфии прекратить введение Десферала. Несовместимость. Р-р препарата не совместим с р-ром гепарина для инъекций. Физиологический р-р (0,9%) не следует использовать как растворитель сухого вещества, но после растворения Десферала в воде для инъекций физиологический р-р можно использовать для дальнейшего разведения. ПЕРЕДОЗИРОВКА: Признаки и симптомы. Случайное введение чрезмерной дозы препарата, случайное в/в болюсное введение или быстрая в/в инфузия могут сопровождаться артериальной гипотензией, тахикардией и нарушением функций ЖКТ, острой, но временной потерей зрения, афазией, возбуждением, головной болью, тошнотой, брадикардией, а также острой почечной недостаточностью. Лечение. Специального антидота нет. Необходимо прекратить введение Десферала и назначить соответствующее симптоматичное лечение. Десферал можно вывести при помощи диализа. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: флаконы с сухим активным веществом хранить при температуре ниже 25 °С. Один флакон предназначен только для однократного применения. Восстановленный р-р необходимо применять сразу после его приготовления (вводить не позже, чем через 3 ч). Если восстановление р-ра проводится в асептических условиях, то его можно хранить при комнатной температуре не более 24 ч. Срок годности 4 года.