Доцетер (доцетаксел) фл. 20 мг 0,5 мл №1

Состав: действующее вещество:доцетаксел; 1 мл концентрированного раствора содержит 40 мг доцетаксела; вспомогательные вещества: полисорбат 80; растворитель - раствор этанола 13%. Лекарственная фора.Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Фармгруппа.Противоопухолевые препараты природного происхождения. Код ATC L01C D02. Клинические характеристики. Показания. Рак молочной железы ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантной терапии больных с операбельным узловым раком молочной железы. ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) в комбинации с доксорубицином назначается для лечения больных с местно прогрессирующим или метастазирует чем раком молочной железы, которым ранее не проводилась цитотоксическое терапия по этому поводу. ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) как моно терапия назначается для лечения больных с местно прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, в течение которого использовались антрациклин или алкилюючих препарат. ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) в комбинации с транстузумабом назначается для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией HER-2 опухолевыми клетками, которым ранее не проводилась химиотерапия по поводу метастазов. ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) в комбинации с капецитабином назначается для лечения больных с местно прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной терапии, которая включала антрациклин. НЕ мелкоклеточный рак легких ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) назначается для лечения больных с местно прогрессирующим или метастатическим НЕ мелкоклеточного раком легких после неэффективной химиотерапии. ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) в комбинации с цисплатином назначается для лечения больных с неоперабельным, местно прогрессирующим или метастатическим НЕ мелкоклеточного раком легких, если предыдущая химиотерапия по поводу этого состояния не проводилась. Карцинома яичников   ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) назначается для лечения больных с метастатической карциномой яичников после неэффективного лечения препаратами первой линии или иной химиотерапии. Противопоказания.Доцетера противопоказана больным, у которых в анамнезе тяжелые реакции гипер чувствительности на введение доцетаксела или полисорбат 80 больным с показателем количества нейтрофилов менее 1500/мм ³; беременным и кормящим грудью больным с выраженным нарушением функции печени.Противопоказания для других лекарственных средств следует учитывать при комбинации с Доцетера. ПРИМЕНЕНИЕ.Применение доцетаксела должно ограничиваться отделениями, которые специализируются на цитотоксической химиотерапии.Доцетаксел должен назначаться исключительно под наблюдением терапевта, компетентного в применении противораковой терапии. Моно терапия. Рак молочной железы:Доцетера применяется в дозе 100 мг / м ² путем внутренне венной инфузии продолжительностью 1 ч с интервалом 3 недели. НЕ мелкоклеточный рак легких:Доцетера применяется в дозе 75 мг / м ² путем внутренне венной инфузии продолжительностью 1 ч каждые 3 недели. Метастатическая карцинома яичников:рекомендуемая доза Доцетера составляет 100 мг / м ² путем внутренне венной инфузии продолжительностью 1 ч с интервалом 3 недели. Комбинированная терапия.   Рак молочной железы:1) При комбинации с доксорубицином (в дозе 50 мг / м ²).Доцетера применяется в дозе 75 мг / м ² путем внутренне венной инфузии продолжительностью 1 ч с интервалом 3 недели как терапия первого ряда. 2) Доцетера применяется в дозе 75 мг / м ² путем внутренне венной инфузии продолжительностью 1 ч с интервалом 3 недели при комбинации с капецитабином в дозе 1250 мг / м ² дважды в сутки (в течение 30 мин после еды) в течение 2 недель, с последующей недельного перерыва.Для определения дозы капецитабина соответствии с площадью поверхности тела обратитесь к инструкции по применению капецитабина. 3) При адъювантном лечении операбельным рака молочной железы с положительными узлами рекомендуемая доза Доцетера составляет 75 мг / м ² путем внутренне венной инфузии продолжительностью 1 ч после применения доксорубицина (в дозе 50 мг / м ²) и циклофосфамида (в дозе 500 мг / м ²) каждые 3 недели в течение 6 циклов. 4) Доцетера применяется в дозе 100 мг / м ² путем внутренне венной инфузии продолжительностью 1 ч с интервалом 3 недели при комбинации с трастузумабом, который назначается еженедельно.В клиническом исследовании первой инфузии доцетаксела назначалась на следующий день после первой дозы трастузумаба.Последующие дозы доцетаксела вводили непосредственно после завершения инфузии трастузумаба, если больной хорошо переносит первую дозу трастузумаба.Дозы и способ введения трастузумаба подано в инструкции трастузумаба. НЕ мелкоклеточный рак легких:  рекомендуемый режим химиотерапии доцетаксел назначают в дозе 75 мг / м ² сразу после введения цисплатина (в дозе 75 мм / м ²) в течение 30 - 60 мин.Для лечения после предварительной неудачной химиотерапии препаратами платины назначают разовую дозу 75 мг / м ². Продолжительность лечения Лечение Доцетера продолжают столько, сколько наблюдается объективный эффект в виде ремиссии или стабилизации заболевания.Если обнаруживаются объективные данные относительно прогресса ния заболевания или неприемлемые побочные эффекты, лечение Доцетера следует прекратить. Перед инфузией Доцетера все пациенты должны получить премедикацию с целью уменьшения риска реакции гипер чувствительности и синдрома задержки жидкости.Премедикация начинается за 24 часа до введения Доцетера и заключается в пероральном приеме 16 мг дексаметазона в сутки (по 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, то есть дексаметазон следует принимать накануне, в день инфузии и на следующий день после инфузии Доцетера. Для лечения рака молочной железы и не мелкоклеточного рака легких, при отсутствии противопоказаний, может применяться премедикация, которая заключается в пероральном приеме ГКС, такого как дексаметазон 16 мг / сут (8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до применения Доцетера.Для уменьшения риска гематотоксичности может профилактически применяться Г-КСФ. Доцетаксел вводится в виде одночасовой инфузии каждые 3 недели. Коррекция дозы во время лечения.В случае снижения числа нейтрофилов <500 мкл, которое наблюдается более одной недели, или развития фебрильная нейтропения, или развитии выраженных кожных реакций, а также при выраженной периферической нейропатии во время терапии доцетакселом дозу для последующих введений следует снизить с 100 до 75 мг / м ² и / или с 75 до 60 мг / м ².Если подобные осложнения возникают и после снижения дозы до 60 мг / м ², лечение следует немедленно прекратить. Больные с нарушением функции печени.С учетом фармакокинетических данных больным с повышенной активностью трансаминаз (активность АЛТ и / или АСТ больше верхнюю границу нормы в 1,5 раза) или ЩФ (активность выше верхней границы нормы в 2,5 раза) рекомендуемая доза Доцетера составляет 75 мг / м ²).Больным с повышенным содержанием билирубина и / или увеличенной активностью АЛТ и АСТ (> 3,5 нормы) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы в 6 раз и выше, любые рекомендации по уменьшению дозы отсутствуют, и препарат можно использовать только по строгим показаниям .   Дети.Результаты исследования эффективности и безопасности применения Доцетера в лечении детей не получены. Пациенты пожилого возраста.Опираясь на фармакокинетические данные, можно утверждать, что для пациентов пожилого возраста не существует специальных инструкций для применения препарата. В комбинации с капецитабином для пациентов в возрасте 60 лет и старше рекомендуется снижение начальной дозы капецитабина до 75% (см. инструкцию по применению капацитабину). Приготовление раствора для инфузии. Рекомендации по безопасности.Доцетера, как все противоопухолевые средства, потенциально токсичным веществом, поэтому необходимо соблюдать осторожность при приготовлении и применении раствора.При работе с Доцетера следует пользоваться медицинскими перчатками.При попадании концентрата, полуготового или др. фузионные раствора на кожу, ее следует немедленно и тщательно промыть водой с мылом.Если концентрат, полуготовый раствор или др. фузионные раствор попал на слизистые оболочки, место поражения нужно немедленно и тщательно промыть водой. А) Приготовление полуготового р 1.  Взять необходимое количество флаконов Доцетера (обеспечьте 5-минутный период пребывания флаконов при комнатной температуре, если флаконы сохранялись в холодильнике). 2.  С помощью шприца асептически отобрать весь растворитель из флакона с растворителем,содержится в одной упаковке с концентратом Доцетера. 3.     Введите весь растворитель во флакон с концентратом Доцетера. 4.  Вынув шприц с иглой из флакона, перемешивайте в течение 45 сек полученную смесьрастворителя и концентрата, переворачивая флакон. НЕ трясти!Вы получили полуготовый раствор Доцетера. 5.   Оставьте флакон с полуготовыми раствором при комнатной температуре на 5 мин, после этогопроверьте гомогенность и прозрачность раствора (наличие пены даже через 5 мин является нормой, поскольку в составе препарата содержится полисорбат 80). Полуготовый раствор, содержащий 10 мг / мл доцетаксела, необходимо использовать сразу после приготовления.Однако химико-физическая стабильность готового раствора подтверждается течение 8 ч при хранении при температуре от +2 ° С до +8 ° С или при комнатной температуре. Б) Приготовление раствора для инфузий Готовя др. фузионные раствор, следует помнить, что в 1 мл полуготового раствора содержится 10 мг доцетаксела. Набрать в шприц необходимое количество миллилитров полуготового раствора и ввести во флаконс 250 мл 0,9% натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.Если необходимая дозаДоцетера превышает 200 мг, следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг / мл. Перемешайте круговыми движениями содержимое флакона с раствором для инфузии. Раствор Доцетера для инъекций должен быть использован в течение следующих 4 ч и введен путем инфузии, которая длится 1 год, в асептических условиях, при нормальном освещении помещения и комнатной температуре. Если при осмотре полуготового раствора или раствора для инфузии выявлены преципитаты (осадок или любые частицы (включение), вводить раствор не разрешается, и его надо уничтожить. Ликвидация отходов.Все материалы, которые использовались для разведения и введения препарата, следует уничтожить соответствии со стандартными процедурами. Побочные реакции. Со стороны системы крови:частой побочным действием возвратной нейтропения, которая часто сопровождается лихорадкой.Количество нейтрофилов снижается до минимального показателя в среднем через 7 дней (у больных, которым ранее проводилась химиотерапия, этот период может быть короче), средняя продолжительность выраженной нейтропении (<1500/мкл) составляет также 7 дней.Возможно развитие тромбоцит опении и анемии. Со стороны сердечно-сосудистой системы:нарушения сердечного ритма (синусоидная тахикардия, мерцательная аритмия), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, повышение или снижение артериального давления.Очень редко описаны случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда. Со стороны желудочно-кишечного тракта:тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боль в желудке, редко желудочно-кишечные кровотечения, очень редко - кишечная непроходимость, повышение сывороточной активности АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови.   Нарушения общего характера и в месте введения препарата:реакции в месте введения инфузии, как правило, имели легкую форму и оказывались гиперпигментацией, воспалением, покраснением или сухостью кожи, флебитом или экстравазацией или опуханием вен.Задержка жидкости проявлялась в виде периферических отеков и реже в виде плеврального выпота, перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела.Периферические отеки, как правило, начинаются на нижних конечностях, могут принимать генерале организуемые форму с увеличением массы тела до 3 кг.Задержка жидкости носит кумулятивный характер по частоте и тяжести. Со стороны кожи и подкожных тканей:наблюдали оборотные кожные реакции, как правило, легкой и средней степени тяжести.Реакции выглядели как сыпь, в т.ч. и местный, главным образом, на ногах и руках (в т.ч. тяжелая форма синдрома «руки-ноги» (ладонно-подошвенной эритродизестезии), а также на предплечьях, лице, груди, часто с зудом. Обычно сыпь появлялись в течение 1 недели после инфузии доцетаксела. Тяжелые симптомы регистрировались реже: сыпь с последующей десквамацией, что в отдельных случаях заставляли прервать или отменить лечение доцетакселом. Тяжелые изменения ногтевых пластинок характеризовались гипо-или гиперпигментацией, иногда с болями и онихолизис. Со стороны органа зрения:Зарегистрированные единичные случаи временного нарушения зрения (вспышки света, световые пятна, скотома), которые обычно появлялись во время инфузий и связаны были с реакциями гиперчувствительности.Они имели обратимый характер и исчезали после прекращения инфузии.Очень редко сообщалось о случаях усиленного слезоотделения, в том числе и с конъюнктивитом, которые возникали вследствие обструкции слезного канала при избыточном сльозоутворенни. Со стороны органа слуха:Зарегистрированы единичные случаи возникновения вот токсичности, снижение слуха и (или) потери слуха. Передозировки.Данных о передозировке немного.Известного антидота для лечения передозировки доцетакселом нет.В случае передозировки за больным наблюдают в специализированном отделении и проводят тщательный мониторинг жизненно важных функций организма.При передозировке возможно усиление побочных реакций.Вероятно первичное осложнения при передозировке заключается в угнетении костного мозга, периферической нейропатии и воспалении слизистых оболочек.После установления факта передозировки больному нужно как можно быстрее начать лечение с применением Г-КСФ.Если есть необходимость, то применяют другое соответствующее симптоматическое лечение. Применение в период беременности и кормления грудью. Применение лекарственного средства в эти периоды противопоказано. Дети. Безопасность и эффективность препарата у детей не были исследованы, поэтому не рекомендуется применять его пациентам этой возрастной категории. Особенности применения. Лечение препаратом Доцетера проводится только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противораковых лекарственных средств, в условиях специализированного стационара. Гематология.Нейтропения является наиболее частой побочной реакцией доцетаксела.Количество нейтрофилов достигает самого низкого уровня в среднем на 7-й день, а у больных, которые ранее интенсивно леченных, даже раньше.Частый контроль полной картины крови следует проводить всем больным, получающим доцетаксел.Лечение доцетакселом можно восстанавливать, когда количество нейтрофилов равен или превысит 1500/мм. В случае тяжелой нейтропении (<500 / мм3в течение 7 и более дней) во время курса терапии доцетакселом, в последующие курсы лечения рекомендуется снизить дозу или применить соответствующее симптоматическое лечение. В случае лечения больных комбинацией доцетаксела с цисплатином и 5-фтор урацилом (5-ФУ), фебрильная нейтропения и нейтропении инфекции развивались реже, если больные применяли Г-КСФ с профилактической целью.Больным, получающим 5-ФУ, следует проводить профилактику с помощью Г-КСФ для снижения риска развития осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропении инфекция).Следует проводить строгий мониторинг больных, находящихся на лечении 5-ФУ. Реакции повышенной чувствительности.Больные подлежат строгому надзору по поводу реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузий.Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть в первые минуты инфузии доцетаксела.Поэтому все средства, для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма, могут потребоваться.В случае развития реакции повышенной чувствительности, такие легкие симптомы, как гиперемия или местные кожные реакции не требуют отменить лечение.Тогда как тяжелые реакции, например, выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь / эритема требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и применения соответствующего лечения.Нельзя вновь подвергать лечению доцетакселом больных, у которых имела место тяжелая реакция повышенной чувствительности. Кожные реакции.Местные кожные реакции на конечностях (ладони и подошвы стоп) с отеком и последующей десквамацией подлежат надзору.Зарегистрирован тяжелые симптомы, например, сыпь с последующим десквамацией, повлекшие прерывания или отмены лечения доцетакселом. Задержка жидкости.Больные с тяжелой формой задержки жидкости, например, плевральный выпот, перикардиальный выпот и асцит подлежат тщательному мониторингу. Больные с печеночной недостаточностью.Среди пациентов, принимавших 100 мг / м доцетаксела как моно терапию, и имели уровни трансаминаз, что в 1,5 раза превышали верхнюю границу нормы (ВГН), в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы, что в 2,5 раза превосходил ВМН, существует повышенный риск возникновения тяжелых побочных реакций, таких как роковые интоксикации, включая случаи сепсиса и желудочно-кишечных кровотечений, фебрильной иейтропении, инфекций, тромбоцит опении, стоматита и астении.Поэтому рекомендуемая доза доцетаксела для таких больных с повышенным уровнем показателей функции печени (ПФП) составляет 75 мг / г.ПФП следует?измерять до начала лечения и перед каждым очередным циклом. Больным с повышенным содержанием билирубина и / или увеличенной активностью трансаминаз (> 3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы в 6 раз и выше любые рекомендации по уменьшению дозы отсутствуют, и препарат можно применять только по строгим показаниям. Больные с почечной недостаточностью.Данных о лечении доцетакселом больных с тяжелым нарушением функции почек нет. Нервная система.При развитии тяжелой периферической нейротоксичности необходимо снизить дозу. Сердечная токсичность.Сердечная недостаточность наблюдается у больных, принимающих Доцетера в комбинации с трастузумабом, особенно после химиотерапии, включавшей антрациклин (доксорубицин или эпирубицин).Недостаток может иметь средний или тяжелая степень и приводить к летальным исходам. При планировании лечения Доцетера в комбинации с трастузумабом необходимо проводить предварительное обследование исходного состояния сердечной деятельности.В дальнейшем необходимо проводить мониторинг функции сердца (например, каждые 3 месяца) с целью выявления больных, склонных к нарушению сердечной деятельности.Подробности представлены в инструкции к трастузумаба. Другие.Во время всего периода лечения и после него в течение не менее 3 месяцев, необходима контрацепция. Дополнительные оговорки в случае ад 'ювантнои терапии рака молочной железы Затруднена нейтропения.В случае осложненной нейтропении (пролонгированная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания) может потребоваться применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и снижения дозы доцетаксела. Со стороны желудочно-кишечного тракта.Такие симптомы, как ранние боли в животе и болевые ощущения при пальпации, высокая температура, понос, в том числе и без нейтропении, могут быть ранними проявлениями тяжелой желудочно-кишечной токсичности.При возникновении этих симптомов пациенты подлежат обследованию и немедленному лечению. Застойная сердечная недостаточность.Во время лечения и в следующем после него периоде необходимый надзор за больными с симптомами застойной сердечной недостаточности. Лейкемия.Через возможно развитие в дальнейшем острой миелодисплазии или острой миелоидной лейкемии у пациентов, получавших Доцетера, доксорубицин и циклофосфамид (ТДЦ) во время последующего периода после лечения следует наблюдать за показателями крови. Больные с наличием 4 + узлов.В ходе промежуточного анализа соотношения пользы и вреда режима ТДЦ для больных с 4 и более узлами не было установлено. Преклонный возраст.Данные о применении комбинации Доцетера в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом для больных старше 70 лет отсутствуют. Способность влиять на скорость реакции при управлении авто транспортом или другими механизмами. Нет данных о влиянии препарата на скорость психомоторных реакций. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Исследованиеиn vitro показали,чтобио трансформация препарата может изменяться при одновременном применении препаратов, которые подавляют цитохром 450-ЗА или метаболизируются под влиянием этого фермента, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин.В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении этих препаратов, учитывая потенциальную возможность выраженной взаимодействия. Доцетаксел сильно (> 95%) связывается с белками.Хотя возможное взаимодействие доцетаксела с одновременно назначаемыми препаратами формально не исследовалась, взаимодействияin vitroс препаратами, которые значительно связываются с белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не имели негативного влияния на связывания доцетаксела с белками.Кроме того, дексаметазон не влиял на связывание с белками доцетаксела.Доцетаксел влиял на связывание дигитоксина. При применении комбинации доксорубицина и доцетаксела клиренс доцетаксела увеличивался. Ограниченные данные, полученные в одном неконтролируемом исследовании, позволяли предположить взаимодействия между доцетакселом и карбоплатином.При комбинации с доцетакселом клиренс карбоплатина был примерно на 50% больше величины, о которых раньше сообщали о моно терапии карбоплатином. При назначении в комбинации доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменный уровень доксорубицинола (метаболит доксорубицина).Фармакокинетические параметры доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялись при одновременном назначении. Фармакологические свойства. Фармакодинамика.Доцетаксел способствует накоплению тубулина в микротубул и предотвращает их распада, что приводит к нарушению фазы митоза и между фазовых процессов в клетках опухолей. Фармакокинетика.После введения препарата в дозе 100 мг / м2максимальная концентрация в плазме крови составляет 3,7 мкг / мл.90% препарата связывается с белками крови.Приблизительно 6% дозы выводится с мочой, 75% - с калом. Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства:прозрачный раствор от желтого до коричневая то- желтого цвета. Срок годности.18 месяцев. Условия хранения.Хранить в защищенном от света месте при температуре 2 - 8 ° С. Упаковка.Флаконы по 0,5 мл (20 мг) № 1 и 1,5 мл растворителя во флаконе № 1; флаконы по 2 мл (80 мг) № 1 и 6 мл растворителя во флаконе. Категория отпуска.По рецепту.