Доксолек (доксорубицин) 2мг/мл фл 25мл №1

  Общая характеристика: Международное название доксорубицин; Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость красно-оранжевого цвета; Состав: 1 мл доксорубицина гидрохлорида 0,002 г; Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислоты соляной раствор, вода для инъекций. Форма выпуска. Раствор для инъекций. Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины и родстве соединения. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Препарат проявляет высокую противоопухолевую и против лейкозных действие.Точный механизм противоопухолевого действия доксорубицина остается невыясненным. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что доксорубицин образует комплекс с ДНК посредством интеркаляции между парами азотистых оснований, что приводит к угнетению синтеза ДНК и РНК. Доксорубицин подвергается ферментативному превращению, вследствие чего в клетке освобождаются свободные радикалы, это может вызвать разрыв в цепи ДНК, препятствуя, таким образом, митоза.Антрациклины также обладают способностью хелатоутворюватися с различными металлами, такими как медь, цинк и железо. Некоторые из таких хелатных соединений считаются цито токсичными. Доксорубицин также подавляет синтез белков. Он активен в период всего клеточного цикла, включая интерфазу. Фармакокинетика. После внутренне венного введения доксорубицин быстро распределяется в плазме и в тканях. Почти через 30 секунд препарат обнаруживается в печени, легких, сердце и почках. Он не проникает через гематоэнцефалический барьер и не достигает измеряемых концентраций в ЦНС. Концентрации доксорубицина и его метаболитов в плазме снижаются трехфазным способом. В первой фазе он быстро метаболизируется, вероятно с помощью эффекта первого пассажа в печени. Начальный период полу выведения доксорубицина составляет 10 минут, второй период - 1-3 часа. Окончательный период составляет 30-40 часов и охватывает более 70% площади под кривой (AUC) препарата. 40-50% доксорубицина и его активных метаболитов экскретируется с желчью и 5-10% - с мочой. Большая часть препарата, который экскретируется в течение первых 24-48 часов после введения, проявляется в форме доксорубицина или доксорубицинола, тогда как через 48 часов в моче обнаруживаются главным образом сульфаты и глюкуронидов. Показания. Саркомы мягких тканей, остеогенной саркомы, саркома Юинга, рак молочной железы, рак легких (особенно мелкоклеточный рак), рак щитовидной железы, мезотелиома, злокачественная тимома, рак пищевода, рак желудка, рак печени и желчных протоков, рак поджелудочной железы, инсулома , гепатоцеллюлярный рак, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря и уретры, рак почек, герминогенная опухоль яичка и яичников, рак яичников, опухоль Вильмса, нейробластома, эмбриональная рабдомиосаркома, рак маточных труб, рак тела матки, саркома матки, рак влагалища и шейки матки, рак предстательной железы, острый лимфобластный и миелобластный лейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), неходж лошадиная лимфома. Способ применения и дозы. Доксорубицин может вводиться путем внутренне венных инъекций продолжительностью 2-5 минут или путем длительных вливаний после разбавления 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы или смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы. При введении препарата путем инъекций наблюдаются высокие концентрации доксорубицина в плазме, вероятно увеличивает риск кардиотоксического эффектов. При введении доксорубицина следует избегать пара венозной инфильтрации, которая может вызвать локальный некроз и тромбофлебит. Доксорубицин нельзя применять интратекально, внутримышечно или подкожно. Доксорубицин не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. Дозы для взрослых. Дозы доксорубицина определяются с учетом вида опухоли, функции печени пациента и сопутствующей химиотерапии. При моно терапии рекомендованная доза доксорубицина составляет 60-75 мг/м2 при введении путем внутренне венных инъекций один раз в три недели. Также доксорубицин можно вводить внутрь венно в дозе 20 мг/м2 три дня подряд с повторением курсов через три недели. Максимально допустимая кумулятивная доза при моно терапии составляет 500 мг/м2. Исследования показали, что при еженедельном введении препарата эффективность терапии такая же, как и при введении доксорубицина каждые три недели, однако кардиотоксический эффект наблюдается реже. Рекомендуемая доза при такой схеме лечения составляет 20 мг/м2 еженедельно, хотя объективный эффект отмечается уже при дозах 6-12 мг/м2. При применении доксорубицина в сочетании с другими цито токсическими препаратами с похожим профилем токсичности дозы следует уменьшать. После лучевой терапии средостения лечения другими кардио токсичными неантрациклиновимы противоопухолевыми препаратами, а также при наличии у пациента заболеваний сердца не рекомендуется превышать максимальную кумулятивную дозу 450 мг/м2. Коррекция доз при лечении специфических групп пациентов. При лечении больных с нарушением функции печени дозы доксорубицина следует снижать. При повышении уровня билирубина сыворотки крови до 12-30 мг дозы уменьшают вдвое, а при уровне билирубина 30 мг - в 4 раза. При наличии у пациентов нарушений функции почек коррекции дозы обычно не требуется. Пациенты, которые относятся к группе повышенного кардиологического риска. В случае повышенной вероятности кардио токсического поражения доксорубицин целесообразно вводить путем 24-часовых непрерывных инфузий, а не инъекций. При таком способе введения кардиотоксические эффекты наблюдаются реже, а эффективность лечения не уменьшается. У таких пациентов перед началом каждого курса лечения следует измерять фракцию выброса. Риск развития кардиомиопатии постепенно возрастает при увеличении общей дозы. Не следует превышать кумулятивную дозу 450 мг/м2. Во время лечения доксорубицином необходим регулярный мониторинг ЭКГ, ЭхоКГ и пульсации сонной артерии. При уменьшении на 30% амплитуды зубцов комплекса QRS или уменьшении на 5% фракции выброса лечения рекомендуется прекратить. При наличии болезней сердца или в случае предыдущей лучевой терапии области сердца следует избегать превышения кумулятивной дозы доксорубицина 400 мг/м2 поверхности тела. При применении доксорубицина вместе с другими противоопухолевыми препаратами дозы доксорубицина уменьшают до 50-75 мг/м2. При комбинированной химиотерапии миелосупрессия может быть более тяжелой результате аддитивных эффектов. Лечение детей. Дозы для детей могут быть снижены, поскольку кардиотоксические поражения (особенно спустя некоторое время после окончания лечения) у детей наблюдаются чаще. По этой же причине после окончания курса терапии рекомендуется проводить регулярные кардиологические обследования пациентов. У детей, как и у взрослых, также наблюдается угнетение функции костного мозга.Количество форменных элементов крови снижается до минимума через 10-14 дней от начала лечения, однако после этого гематологические показатели обычно быстро возвращаются к норме благодаря большим резервам костного мозга у детей по сравнению с такими резервами у взрослых. Поверхностный рак мочевого пузыря и карцинома in situ. Рекомендуемая доза доксорубицина при внутрипузырном применении составляет 50 мг в 50 мл изотонического раствора натрия хлорида. Препарат вводится через стерильный катетер сначала еженедельно, а затем ежемесячно. Оптимальная продолжительность лечения еще не определена, она может быть в пределах 6-12 месяцев. Ограничений относительно максимальной кумулятивной дозы при внутрипузырном применении (в отличие от внутренне венного) нет, поскольку в этом случае системная абсорбция доксорубицина является очень незначительной. Побочное действие. Угнетение костно кроветворения. Угнетение препаратом кроветворной функции костного мозга проявляются в уменьшении количества тромбоцитов и лейкоцитов. Пик лейкопении достигается через 10-15 дней после введения препарата, картина крови восстанавливается на 21-й день после введения препарата. Кардио токсичность. Кардио токсичность доксорубицина может проявляться в виде: а) острых эффектов. Доксорубицин может вызывать острые предсердные и желудочковые аритмии. Аритмия наблюдается главным образом при введении препарата и в течение первых часов после введения; б) при острых эффектов. Наблюдаются в течение нескольких дней или недель после введения и редки. Проявляются в форме токсического миокардита или синдрома перикардита - миокардита (тахикардия, сердечная недостаточность и перикардит); в) хронических эффектов. Наблюдаются течение недель или месяцев после введения и состоят из кумулятивного, который зависит от дозы препарата, и повреждения клеток миокарда, кульминацией которого может стать застойная сердечная недостаточность.Хроническая токсичность проявляется в форме кардиомиопатии, которая может привести к необратимой и в конечном счете летальной сердечной недостаточности.Развитие кардиомиопатии связан с кумулятивной дозой доксорубицина и с его суммарной дозой, превышающей 450 мг/м2, частота возникновения явной сердечной недостаточности достигает 10%. Считается, что дети обладают большей чувствительностью к кардиотоксического действия препарата. Кожные проявления. В большинстве случаев развивается обратимая полная алопеция.Восстановление роста волос обычно начинается через 2-3 месяца после прекращения введения препарата. Есть сообщения о усиленной пигментации основы ногтей и кожных складок (главным образом у детей). У некоторых больных, которым ранее проводилась лучевая терапия, после введения доксорубицина (обычно через 4-7 дней) отмечали отек, сильная боль, влажный эпидермит, появление эритемы с образованием пузырьков в местах, соответствующих полям облучения. При этом эффективна местная терапия кортикостероидами. Явления со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто наблюдаются острая тошнота и рвота, которые могут быть тяжелыми. их контролируют с помощью против рвотной терапии. Воспаление слизистых оболочек (стоматит и эзофагит) могут развиваться через 5-10 дней после введения препарата. Стоматит может прогрессировать с образованием язв в полости рта, что иногда приводит к возникновению тяжелых, инфекций. Введения доксорубицина в течение трех последующих дней повышает частоту и тяжесть мукозитов. Редко встречаются сообщения о возникновении анорексии и диареи. Явления со стороны сосудистой системы. Описаны случаи возникновения флебосклероз, в частности при введении препарата в малые вены или при использовании одной и той же вены для повторного введения. При быстром введении препарата могут наблюдаться приливы крови к лицу и полоски гиперемии по ходу вены. Местные реакции. При попадании доксорубицин в окружающие ткани во время инфузии могут развиться тяжелый целлюлит, волдыри и некроз тканей. Реакции повышенной чувствительности. Встречаются редкие сообщения о лихорадку, озноб, крапивница. Может также развиться анафилактический шок. Другие. Изредка наблюдается конъюнктивит и слезотечение. Противопоказания. Выраженное угнетение функций костного мозга, вызванное применением других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапии предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах, повышенная чувствительность к гидроксибензоат; у больных с острой сердечной недостаточностью кардио токсичность может развиться при более низких дозах, чем рекомендуемая кумулятивная предел, поэтому терапия доксорубицином таким больным не рекомендуется беременность и кормление грудью; лейкопения, анемия, тромбоцит опения, острая фаза инфаркта миокарда, острый гепатит, билирубинемия; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; кровотечение, туберкулез, миокардит, выраженные нарушения функции печени и почек. Передозировки. Острая передозировка доксорубицином проявляется в усилении токсических эффектов, таких как воспаление слизистых оболочек, лейкопения, тромбоцит опения.Больных с явным угнетением функции костного мозга госпитализируют, проводят терапию антибиотиками и переливание гранулоцитарного массы, а также симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек. Особенности применения. 1. Доксорубицин является цитотоксическими препаратами, поэтому при обращении с ним необходимо соблюдать правила, установленные для препаратов этого типа.Доксорубицин должен вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими средствами. 2. Необходимо соблюдать особую осторожность для предупреждения свойственной препарата кардиотоксического действия. Общая суммарная доза доксорубицина, который вводится в прерывистом режиме, не должна превышать 450 мг/м2.Гипертензия и тяжелые органические поражения сердца повышают риск развития у больного сердечной недостаточности при пониженных кумулятивных дозах. Влияние лучевой терапии в медиастинальной области повышает чувствительность сердца к антрациклинов. Поэтому риск развития кардиотоксичности вследствие введения доксорубицина находится в функциональной зависимости от его максимальной концентрации, переход от однократной дозы к еженедельным доз или к длительному вливания приводит к значительному снижению частоты кардиотоксичности. При индивидуальном подборе общей дозы доксорубицина следует учитывать предшествующую или сопутствующую терапию родственными соединениями.Застойная сердечная недостаточность (кардиомиопатия) может развиться через несколько недель после окончания терапии доксорубицином. Необходимо проводить ЭКГ контроль перед началом терапии и перед каждым последующим курсом. 3. Из-за высокой частоты угнетения функции костного мозга необходимо непрерывное наблюдение за гематологическими показателями. При применении рекомендуемой схемы введения, лейкопения обычно преходящей и количество лейкоцитов возвращается к норме на 21 день. При дозах доксорубицина количество лейкоцитов может снижаться до 1000 в 1 мм3. Следует также контроля ваты количество эритроцитов и тромбоцитов.Зависимости от степени угнетения функции костного мозга решается вопрос о снижении дозы, или об остановке или временной отмене терапии. Необходимо исследовать состав периферической крови до начала терапии и перед каждым последующим курсом. Токсичность доксорубицина усиливается при печеночной недостаточности, поэтому перед его назначением больным рекомендуется провести исследование функции печени. В случае внутренне венного введении доксорубицина при возникновении подозрении на экстравазацию (которая сопровождается чувством жжения или без него) следует немедленно прекратить инъекцию и выбрать для инъекции другую вену. При попадании препарата в окружающие ткани следует попытаться аспирировать инфильтрат. Зону повреждения следует обколоть ГКС ими препаратами, прикладывая к ней периодически лед в течение 2-3 дней. При появлении признаков вкривання язвами рекомендуется выполнить иссечение поврежденных участков. 6. Доксорубицин вызывает окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения; больных следует предупредить об этом явлении в период активной терапии. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. С доксорубицином совместимы блеомицин, винбластин, винкристин, тиофосфамид, метотрексат, этопозид, преднизолон, фтор урацил и цисплатин. Доксорубицин не следует вводить в одном шприце с гепарином и фтор урацилом. Он несовместим с эуфиллином, натриевой солью цефалотоксину, дексаметазоном и гидрокортизоном. Применение доксорубицина одновременно с циклофосфаном, митомицином или радиотерапией средостения повышает риск кардио токсического эффекта. Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств. Было описано обострение вызванного циклофосфамидом геморрагического цистита и усиления гепато токсического влияния 6-меркаптопурина. Доксорубицин усиливает вызванный облучением токсическое воздействие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре 2 ° С - 6 ° С. Срок годности 1,5 года. Условия отпуска. По рецепту. Упаковка. По 5 мл в ампулах или флаконах № 10, по 5 мл во флаконе № 1; по 25 мл или по 50 мл в бутылке стеклянной или во флаконе № 1.