Фрагмин® р-р д/ин.2 500ме/0,2мл в однор.шприце №10

Состав: действующее вещество: 0,2 мл раствора для инъекций содержит дальтепарина натрия 2 500 МЕ (анти-Ха) или 5 000 МЕ (анти-Ха); 1 мл раствора для инъекций содержит дальтепарина натрия 10 000 МЕ (анти-Ха); Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.    Лекарственная форма. Раствор для инъекций.   Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТС В01А В04.   Клинические характеристики. Показания. Острый тромбоз глубоких вен и эмболия легочных артерий. Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью. Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах. Профилактика тромбообразования у больных, которым по срочным медицинским показаниям назначен постельный режим. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, который также называют инфарктом миокарда без зубца Q. Длительное лечение симптоматической венозной тромбоэмболии (проксимальный тромбоз глубоких вен и / или тромбоэмболия легочных артерий) с целью уменьшения частоты рецидивов венозной тромбоэмболии у больных раком.   Противопоказания . ·  Достоверные или предполагаемые данные анамнеза о наличии иммунной гепарин тромбоцитопении; ·  активная клинически значимое кровотечение (язвы желудочно-кишечного тракта, клинические проявления активной язвенной кровотечения или кровоизлияние в мозг); ·  тяжелые расстройства системы свертывания крови; ·  септический эндокардит; ·  травмы или оперативные вмешательства на ЦНС, глазах, ушах ·  гиперчувствительность к дальтепарина, других низкомолекулярных гепаринов, гепарина или продуктов, полученных из свиней Ввиду увеличения риска кровотечений, высокие дозы препарата (которые необходимы, например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, легочной тромбоэмболии и нестабильной стенокардии) не следует применять пациентам, которым планируется выполнение спинальной или эпидуральной анестезии или проведения других манипуляций, предусматривающие спинальную пункцию.   ПРИМЕНЕНИЕ . Не следует назначать далтепарин м! Совместимость с внутривенными растворами . Далтепарин совместим с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы для инфузий в стеклянных или пластиковых флаконах. Лечение острого тромбоза глубоких вен и легочной артерии. Фрагмин ® вводят подкожно один или два раза в сутки. Одновременно можно начинать сопутствующую терапию с помощью перорального применения антикоагулянтов непрямого действия (антагонистов витамина К). Комбинированную терапию следует продолжать до достижения терапевтического уровня показателей протромбинового индекса (обычно не менее 5 дней). Лечения амбулаторных пациентов осуществляется с применением такого же дозировки, что и в стационаре. Введение один раз в сутки Дозу 200 МЕ / кг вводят подкожно один раз в сутки. Эта доза не должна превышать 18 000 МЕ. Контроль антикоагулянтной активности препарата можно не проводить. Введение два раза в сутки Можно применять дозу по 100 МЕ / кг подкожно два раза в сутки. Вообще контроль противосвертывающей активности можно не проводить (отдельные группы пациентов). В случае необходимости осуществляется функциональный анализ анти-Ха - активности; забор образцов крови для анализа проводить через 3-4 часа после введения препарата, когда достигается максимальный уровень анти-Ха активности в плазме крови. Рекомендуемый уровень анти-Ха в плазме крови должен быть в пределах 0,5-1,0 анти-Ха/мл. Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа и гемофильтрации Для профилактики свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения фрагмин ® применяют внутривенно с выбором режима дозирования представленными далее рекомендациями. Пациенты с хронической почечной недостаточностью или пациенты без факторов риска развития кровотечения. У таких пациентов обычно вводят только несколько доз препарата фрагмин ® , следовательно отсутствует необходимость контроля уровня анти-Ха у большинства пациентов. Рекомендуемые дозы обеспечивают уровень анти-Ха в плазме во время диализа в пределах 0,5-1,0 анти-Ха/мл. При длительности гемодиализа или гемофильтрации максимум 4:00 взрослым применяют дозу 30 - 40 МЕ / кг болюсно с последующей инфузией по 10 -15 МЕ / кг / ч или болюсно вводят 5 000 МЕ. При длительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 часов взрослым применяют дозу 30-40 МЕ / кг массы тела в виде болюсной инъекции с последующей инфузией со скоростью 10 - 15 МЕ / кг / час. ОПН или пациенты с высоким риском кровотечения. Применяют дозу 5-10 МЕ / кг массы тела в виде болюсной инъекции с последующей инфузией 4 - 5 МЕ / кг / час. Пациенты, находящиеся на гемодиализе по жизненным показаниям, имеют более узкие терапевтические рамки, чем количество пациенты, находящиеся на хроническом гемодиализе, и они требуют всестороннего контроля уровня анти-Ха. Рекомендуется достижение уровня анти-Ха в плазме в пределах от 0,2 до 0,4 МОанти-Ха/мл. Профилактика тромбоэмболических осложнений при хирургических вмешательствах Фрагмин ® применяют подкожно. Контроль антикоагулянтного действия препарата в большинстве случаев не требуется. В случае проведения такого контроля исследования следует проводить через 3-4 часа после введения препарата, когда достигается максимальный уровень анти-Ха в плазме. Рекомендуемые дозы, как правило, обеспечивают достижение в это время уровня в пределах от 0,1 до 0,4 анти-Ха/мл. Общая хирургия Применение при высоком риске тромбоэмболии Вводят подкожно 2 500 МЕ за 1-2 часа до операции и затем 2 500 МЕ каждое утро, пока пациент не начнет ходить (обычно в течение 5-7 дней или более). При наличии дополнительных факторов риска тромбоэмболии (например, у онкологических больных) Фрагмин ® применяют, пока пациент не начнет ходить (обычно в течение 5-7 дней). 1.  Начало применения за день до операции . Вводят 5 000 МЕ подкожно вечером перед операцией, затем по 5 000 МЕ каждый вечер после операции. 2.  Начало применения в день операции. Взрослым вводят 2 500 МЕ за 1-2 часа до операции и 2 500 МЕ через 8-12 часов после первого введения, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. Затем, начиная со следующего дня, каждое утро вводят по 5 000 МЕ. Ортопедическая хирургия (например, протезирование суставов) Фрагмин ® применяют с продолжительностью до 5 недель после операции по указанному ниже схем. Начало терапии вечером перед операцией. Взрослым вводят 5 000 МЕ подкожно вечером перед операцией, затем, после операции, по 5 000 МЕ каждый вечер. Начало лечения в день операции. Взрослым вводят 2 500 МЕ за 1-2 часа до операции и 2 500 МЕ через 8-12 часов, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. Начиная со следующего дня, вводят по 5 000 МЕ каждое утро. Начало лечения после операции. Взрослым вводят 2 500 МЕ через 4-8 часов после операции, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. Начиная со следующего дня, вводят по 5 000 МЕ каждый день. Профилактика тромбоэмболии у пациентов с ограничением подвижности Применяют 5 000 МЕ препарата фрагмин ® подкожно один раз в сутки на протяжении 12-14 суток или даже дольше - у пациентов с продолжительным ограничением подвижности. Контроль антикоагулянтного действия препарата в большинстве случаев не требуется. Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без повышения интервала ST Фрагмин ® применяют в дозе 120 МЕ / кг подкожно каждые 12 часов не превышая дозу 10 000 МЕ за 12 часов. При отсутствии противопоказаний рекомендуется сопутствующая терапия ацетилсалициловой кислотой (75-325 мг / сут). Лечение должно длиться не менее 6 дней и более, до клинической стабилизации состояния больного (определяется индивидуально). Продолжать применение препарата фрагмин ® в указанных дозах следует до проведения мероприятий, обеспечивающих реваскуляризацию миокарда (такие как чрескожное вмешательства или аортокоронарное шунтирование). Общий период лечения не должен превышать 45 дней. Дозу препарата подбирают в соответствии с пола и массы тела пациента: -  у женщин с массой тела менее 80 кг и у мужчин с массой тела менее 70 кг назначают 5 000 МЕ подкожно каждые 12 часов; -  у женщин с массой тела 80 кг и у мужчин с массой тела более 70 кг назначают 7 500 МЕ каждые 12 часов. Контроль антикоагулянтного действия препарата в большинстве случаев не требуется, за исключением отдельных групп пациентов. В случае проведения такого контроля исследования следует проводить через 3-4 часа после введения препарата, когда достигается максимальный уровень анти-Ха в плазме. Желательно достичь уровня активности в пределах от 0,5 до 1,0 анти-Ха/мл. Лечение симптоматической венозной тромбоэмболии с целью снижения частоты венозной тромбоэмболии у больных раком 1-ый месяц. Фрагмин ® применяют в дозе 200 МЕ / кг подкожно один раз в сутки в первые 30 дней лечения. Общая суточная доза не должна превышать 18 000 МЕ. 2-6 - и месяцы Фрагмин ® применяют в дозе около 150 МЕ / кг подкожно один раз в сутки, применяя шприце с фиксированной дозой препарата согласно данным таблицы: Дозы препарата в течение 2-6 месяцев лечения Масса тела (кг) Доза препарата фрагмин ® (МО) ≤ 56 7 500 57-68 10 000 69-82 12 500 83-98 15 000 ≥ 99 18 000 Уменьшение дозы для пациентов с тромбоцитопенией, индуцированной химиотерапией. В случаях тромбоцитопении, индуцированной химиотерапией, с количеством тромбоцитов менее 50 000/мм 3 применения препарата фрагмин ® следует прервать до увеличения количества тромбоцитов 50 000/мм 3 . При количестве тромбоцитов 50 000-100 000/мм 3 дозу следует уменьшить на 17-33% от начальной дозы в зависимости от массы тела пациента, как указано в таблице. При увеличении количества тромбоцитов 100 000/мм 3 следует перейти на полную дозу препарата фрагмин ® . Уменьшение дозы препарата фрагмин ® при тромбоцитопении в пределах 50 000-100 000/мм 3 Масса тела (кг) Обычная доза препарата фрагмин ® (МО) Уменьшенная доза фрагмин ® (МО) Среднее уменьшение дозы (%) ≤ 56 7 500 5 000 33 57-68 10 000 7 500 25 69-82 12 500 10 000 20 83-98 15 000 12 500 17 ≥ 99 18 000 15 000 17 Почечная недостаточность . В случае значительного (уровень креатинина в 3 раза превышает норму) почечной недостаточности дозу препарата фрагмин ® следует изменить так, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха активности около 1 МЕ / мл (в пределах 0,5-1,5 МЕ / мл), измеряемой через 4-6 ч после инъекции препарата. Если уровень анти-Ха активности ниже или выше терапевтические границы, дозу следует увеличить или уменьшить в соответствии с количеством препарата в одном шприце и определить уровень анти-Ха активности после введения новых 3-4 доз. Такой подбор дозы следует повторить так, чтобы достичь терапевтического уровня анти-Ха активности.   Побочные реакции. Во время клинических исследований с частотой более 1% возникали такие побочные эффекты: нарушения со стороны крови и лимфатической системы - обратимая тромбоцитопения неиммунного генеза (тип I), нарушения со стороны иммунной системы -аллергические реакции, сосудистые нарушения - геморрагии (кровотечения любой локализации ) гепатобилиарные расстройства- транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз (АсАТ, АлАТ), общие расстройства и изменения в месте введения- образование гематомы в месте инъекции, боль в месте инъекции. В постмаркетинговом периоде возникали сообщения о: нарушения со стороны крови и лимфатической системы - возникновение иммунной гепарин тромбоцитопении (тип II, в сочетании или без тромботических осложнений), нарушения со стороны иммунной системы - анафилактические реакции, расстройства со стороны нервной системы - сообщалось о внутричерепные кровотечения , некоторые с фатальными последствиями, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - сообщалось о забрюшинные кровотечения, некоторые с фатальными последствиями, нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки - некроз кожи, алопеция, сыпь, травмы, отравления и осложнения процедур - спинальные или эпидуральные гематомы .   Передозировки. Антикоагулянтный эффект препарата фрагмин ® можно нейтрализовать протамина. Однако протамин может иметь угнетающее влияние на первичное звено гемостаза и поэтому должен применяться только в случае крайней необходимости. Доза 1 мг протамина частично нейтрализует эффект 100 МЕ (анти-Ха) дальтепарина натрия (также полностью нейтрализуется индуцированное удлинение времени свертывания крови, остается 25% -50% анти-Ха активности препарата фрагмин ® ).   Применение в период беременности и кормления грудью . При применении препарата фрагмин ® во время беременности вероятность повреждения плода достаточно низкая. Однако, поскольку возможность вредного воздействия полностью не исключена, применять фрагмин ® во время беременности следует только в случаях крайней необходимости. О выделении дальтепарина в грудное молоко существует ограниченное количество данных. В одном исследовании у 15 женщин, которые кормят грудью, получавших профилактические дозы дальтепарина, было определено незначительный уровень анти-Ха активности в грудном молоке, эквивалентный соотношению концентрации в молоке до концентрации в плазме менее 0,025-0,224.Хотя пероральная абсорбция низкомолекулярных гепаринов является незначительной, ограниченность клинических данных не позволяет сделать вывод о влиянии этого незначительного уровня антикоагулянтной активности на младенцев.   Дети. Информация о безопасности и эффективности применения дальтепарина для лечения детей недостаточная ..   Особенности применения. Эпидуральная или спинальная анестезия . При выполнении нейроаксиальных (спинномозговой или эпидуральной) анестезии или спинальной пункции у пациентов, которые уже получают или каким будет назначен антикоагулянты группы низкомолекулярных гепаринов или гепариноиды с целью предупреждения тромбоэмболических осложнений, следует помнить о том, что при этом существует риск развития спинальной или эпидуральной гематомы, которая может вызвать длительный или постоянный паралич.Риск такого осложнения увеличивается в случаях применения постоянного эпидурального катетера для проведения продленной анестезии или при сопутствующей терапии препаратами, которые имеют свойство нарушать гемостаз, такими как нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы агрегации тромбоцитов и другие антикоагулянты. Риск также возрастает при травматических или повторных эпидуральных или спинальных пункции. Такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для выявления неврологической симптоматики. В случаях появления неврологической симптоматики необходимо применить неотложное лечение (декомпрессия спинного мозга). Риск кровотечения . Следует соблюдать осторожность при применении препарата больным с потенциально высоким риском кровотечения в случаях тромбоцитопении или нарушение функции тромбоцитов, с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией. Также следует соблюдать осторожность при лечении высокими дозами препарата (которые могут быть использованы для лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочных артерий или нестабильной стенокардии) больных в раннем послеоперационном периоде. Тромбоцитопения . Особую осторожность следует соблюдать в случаях стремительного развития или появления значительной тромбоцитопении (количество тромбоцитов менее 100 000/мм 3 ) во время лечения препаратом фрагмин ® . В таких случаях рекомендуется выполнения теста in vitro для выявления антитромбоцитарных антител в присутствии гепарина или гепарина низкой молекулярной массы. Если результаты такого теста положительные или неубедительны или тест не выполнили, препарат следует отменить. Мониторинг анти-Ха активности . Мониторинг антикоагулянтного эффекта препарата фрагмин ® в большинстве случаев не требуется, однако его следует проводить у пациентов некоторых групп, а именно: у детей, больных с проявлениями почечной недостаточности, слишком худым пациентам или с патологическим ожирением, беременным, больным с высоким риском развития кровотечений или ретромбоза. Для лабораторного мониторинга лечения препаратом фрагмин ® следует использовать тесты по определению анти-Ха активности с использованием хромогенного субстрата. Время частичной активации тромбопластина или тромбиновое время определять не рекомендуется - эти тесты имеют низкую чувствительность к активности препарата фрагмин ® .Увеличение дозы препарата с целью продления времени активированного частичного тромбопластина может привести к кровотечению. Взаимозаменяемость с другими антикоагулянтами . Фрагмин ® не следует применять взаимозаменяемые (единица на единицу) с нефракционированным гепарином, с другими гепаринами низкой молекулярной массы или синтетическими полисахаридами.Каждый из этих препаратов отличается по исходным сырьем, процессом приготовления, физико-химическими, биологическими и клиническими свойствами, что приводит разницу их биохимических свойств, дозирования и возможной клинической эффективности и безопасности. Каждый из этих препаратов является уникальным и имеет собственную инструкцию по применению.   Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Влияние дальтепарина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами детально не исследовался.   Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Совместное применение с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как тромболитики, другие антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы тромбоцитов может увеличить антикоагулянтный эффект препарата фрагмин ® .   Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Антитромботический эффект дальтепарина связан с его способностью усиливать угнетение фактора Ха и тромбина. В общем, далтепарин более способен усиливать угнетение фактора Ха, чем продлевать время образования тромба в плазме. Далтепарин почти не влияет на первичное звено гемостаза, поскольку его влияние на функцию и адгезивные свойства тромбоцитов по сравнению с гепарином незначителен. Фармакокинетика . Абсорбция . Абсолютная биодоступность, что измерялась в активности антифактора Ха, у здоровых добровольцев составляла 87 ± 6%. Увеличение дозы препарата с 2 500 до 10 000 МЕ вызывало пропорциональное увеличение площади под кривой отношение время-концентрация (AUC) для антифактора Ха почти на треть. Распределение . Объем распределения антифакторной Ха активности дальтепарина составлял 40-60 мл / кг. Метаболизм . После внутривенного введения 40 и 60 МЕ / кг средний конечный период полувыведения составлял 2,1 ± 0,3 и 2,3 ± 0,4 часа соответственно. После подкожного введения наблюдается достоверное удлинение конечного периода полувыведения (3-5 часов), что может быть связано с более медленной абсорбцией. Выделение . Далтепарин в основном выделяется почками, однако биологическая активность фрагментов молекулы, которые выделяются почками, изучена недостаточно. В моче определяют менее 5% анти-Ха - активности. У здоровых добровольцев после однократного болюсного введения 30 и 120 антифакторной Ха МЕ / кг средний клиренс антифакторной Ха - активности составлял 24,6 ± 5,4 и 15,6 ± 2,4 мл / ч / кг. Соответствующий средний период полувыведения составлял 1,47 ± 0,3 и 2,5 ± 0,3 часа. Гемодиализ . У пациентов с хронической почечной недостаточностью, нуждающихся гемодиализа, средний конечный период полувыведения антифакторной Ха активности после однократной дозы 5 000 МЕ дальтепарина составил 5,7 ± 2,0 часа, что существенно больше показателей, полученных у здоровых добровольцев, так что у этих больных может наблюдаться большая аккумуляция препарата. Независимо от пути введения, дозы или продолжительности лечения не было получено данных, которые могли бы свидетельствовать о органотоксичнисть препарата. Также было отмечено мутагенного эффекта. В исследованиях на животных не было выявлено эмбриотоксического, фетотоксического или тератогенного эффектов или неблагоприятного влияния на фертильность, копуляцию и пери-и постнатальное развитие.    Фармацевтические характеристики: основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или соломенного цвета раствор. Несовместимость. Данные отсутствуют.   Срок годности . 3 года.   Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 ° С.   Упаковка. раствор для инъекций 2 500 МЕ (анти-Ха) / 0,2 мл в одноразовых шприцах, по 10 шприцев в упаковке; раствор для инъекций 5 000 МЕ (анти-Ха) / 0,2 мл в одноразовых шприцах, по 10 шприцев в упаковке; раствор для инъекций 10 000 МЕ (анти-Ха) / 1,0 мл в ампулах по 1 мл, по 10 ампул в упаковке.   Категория отпуска. По рецепту.