Инспра табл. п/о по 50мг №30

Общая характеристика : Международное название : eplerenone; Прегна-4-eнe-7 ,21-дикарбоксилова кислота, 9,11-eпоксы-17-гидрокси-3-оксo-, γ-лактон, метиловый эфир, (7α, 11α, 17α) - ; основные физико-химические свойства : желтого цвета, двояковыпуклые ромбовидной формы, покрытые оболочкой, с пометкой "Pfizer" на одной стороне таблетки и "NSR" с «25» или «50» - на другом - для таблеток по 25, 50 мг соответственно ; состав : 1 таблетка содержит 25 или 50 мг эплеренона; Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат оболочка таблетки: Opadry желтый YS-1-12524-А.   Форма выпуска. Таблетки.   Фармакологическое . Калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона. Код АТС C03D A04.   Фармакологические свойства . Фармакодинамика. Эплеренон является относительно селективным в связке рекомбинантных минералокортикоидных рецепторов человека по сравнению со связыванием рекомбинантных глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов.Эплеренон предотвращает связывание альдостерона - ключевого гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), участвующей в регуляции артериального давления и развития сердечно-сосудистых заболеваний. Эплеренон вызывает длительное повышение уровня ренина и альдостерона в плазме, что связано с регуляцией секреции ренина альдостероном по принципу отрицательной обратной связи. Однако повышение активности ренина в плазме и уровней циркулирующего альдостерона не сказывается на влиянии эплеренона на артериальное давление. В исследованиях эплеренон существенно уменьшал артериальное давление (при измерении в положении сидя) по сравнению с плацебо. Этот эффект был подтвержден при круглосуточном амбулаторном мониторинга показателей артериального давления. Гипотензивный эффект препарата проявлялся через 2 недели применения и достигал максимума через 4 недели применения.Выраженность антигипертензивного эффекта сохранялась в течение 8-24 недель и не зависела от возраста, пола или расы пациентов, от одновременного применения с такими препаратами, как ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов к ангиотензина II, блокаторов кальциевых каналов, β- блокаторов и гидрохлоротиазида. При применении препарата отмечено значимое уменьшение показателей смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и частоты госпитализации с целью лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Особенно это влияние проявлялось в начале терапии у пациентов в возрасте до 75 лет.Эффект препарата у больных старше 75 лет изучен недостаточно. Частота развития гиперкалиемии или гипокалиемии при применении эплеренона не отличалась от частоты при применении плацебо. Эплеренон не влиял на частоту сердечных сокращений, длину интервалов QRS, PR или QT. Фармакокинетика. Абсорбция и распределение. Абсолютная биодоступность эплеренона не известна. Максимальная концентрация в плазме (С max ) достигается через 2 ч после применения. Сmax и AUC соотношение концентрация / время (AUC) пропорциональна дозе в диапазоне доз 10-100 мг и менее пропорциональны при дозах свыше 100 мг. Равновесные концентрации достигаются в течение 2 дней. Абсорбция не зависит от приема пищи. Связывание эплеренона с белками плазмы составляет около 50% преимущественно за счет связывания с α-1-кислым гликопротеином. Объем распределения при равновесных концентрациях составляет 50 ± 7 л. Эплеренон не имеет избирательного связывания с эритроцитами. Метаболизм и экскреция . Эплеренон основном биотрансформируется с участием CYP3A4. Активных метаболитов эплеренона в плазме не идентифицированы. Менее 5% дозы эплеренона выводится в неизмененном виде с мочой и калом. При однократном приеме радиоактивно меченной дозы приблизительно 32% дозы выделяется с фекалиями, а примерно 67% - с мочой. Период полувыведения эплеренона - 3-5 часов. Кажущийся клиренс в плазме составляет примерно 10 л / час. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов . Возраст, пол и раса . Фармакокинетика эплеренона у мужчин и женщин принципиально не отличается. При равновесных концентрациях у лиц пожилого возраста отмечается увеличение C Max на 22% и площади под кривой соотношения доза / час (AUC) на 45% по сравнению с такими у лиц в возрасте 18-45 лет. При равновесных концентрациях наблюдается уменьшение C Max (19%) и AUC (26%) у лиц негроидной расы. Почечная недостаточность . Фармакокинетику эплеренона исследовали у пациентов с почечной недостаточностью различной степени и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с контрольной группой, равновесные показатели C Max и AUC увеличивались соответственно на 38 и 24% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и уменьшались соответственно на 26 и 3% у пациентов, находящихся на гемодиализе. Любые корреляции между клиренсом эплеренона в плазме и клиренсом креатинина не обнаружены. Эплеренон не удаляется путем гемодиализа. Печеночная недостаточность . Фармакокинетику эплеренона при применении дозы 400 мг исследовали у пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми лицами. Равновесные показатели C Max и AUC эплеренона в указанной группе пациентов увеличивались на 3,6 и 42%. Поскольку применение препарата не исследовали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, эплеренон противопоказан у таких пациентов. Сердечная недостаточность . Фармакокинетика эплеренона в дозе 50 мг исследовалась у пациентов с сердечной недостаточностью (классификация NYHA II-IV). Сравнению со здоровыми лицами соответствующего возраста, статьи и расы, равновесные AUC и C Max у пациентов с сердечной недостаточностью увеличивались на 38 и 30%. Согласно этим результатам, популяционный фармакокинетический анализ эплеренона в подгруппе пациентов в рамках проекта EPHESUS показал, что клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью аналогичен клиренсу у здоровых лиц, пожилого возраста.   Показания. Сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда . Препарат применяют как компонент стандартной терапии с целью уменьшения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у больных со стабильным клиническим состоянием с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) и клиническими проявлениями сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда.   Артериальная гипертензия . Лечение артериальной гипертензии. Препарат можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.   Способ применения и дозы. АГ. Инспра ® можно назначать в качестве монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами. Рекомендованная начальная доза - 50 мг раз в сутки.Если снижение АД недостаточное, дозу можно увеличить до 100 мг раз в сутки. Сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда . Рекомендуемая поддерживающая доза Инспры ® составляет 50 мг раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг раз в сутки. В дальнейшем доза подлежит титрованию течение 4 недель до достижения необходимой дозы 50 мг раз в сутки с учетом уровня ионов калия в сыворотке, как это рекомендовано в таблице.   Калий в сыворотке (ммоль / л) Действие Изменение дозы <5 Увеличение От 25 мг раз в двое суток до 25 мг раз в сутки От 25 мг раз в сутки до 50 мг раз в сутки 5-5,4 Соблюдение Доза не меняется 5,5-5,9 Уменьшение От 50 мг раз в сутки до 25 мг раз в сутки От 25 мг раз в сутки до 25 мг один раз в двое суток От 25 мг раз в двое суток до прекращения ≥ 6 Отмена -   После прекращения применения препарата в случае повышение концентрации калия в сыворотке более 6 ммоль / л, Инспра ® в дозе 25 мг один раз в двое суток ® снова можно назначенными в том случае, когда концентрация калия станет ниже 5 ммоль / л. Уровень калия в сыворотке крови следует определять до назначения Инспры ® , в течение первой недели и через месяц после применения или изменения доз препарата. В дальнейшем уровень калия следует периодически контролировать. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Доза 25 мг в сутки рекомендуется для больных, которые одновременно принимают слабые ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, саквинавир, верапамил или флуконазол. Применение для лечения больных с легким и умеренным нарушением функции печени . Любая коррекция начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной выраженности не нужна. Применение для лечения больных с нарушением функции почек. Легкое нарушение функции почек. Коррекция начальной дозы не требуется. Нарушение функции почек умеренной и тяжелой степени или диабет II-го типа с микроальбуминурией. (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Применение для лечения пожилых больных . Любая коррекция начальной дозы для лиц пожилого возраста не требуется. Применение для лечения детей . Безопасность и эффективность препарата при применении у детей не исследована.   Побочное действие. Артериальная гипертензия . Перечисленные побочные эффекты наблюдались с частотой более 1% в 4-х плацебо монотерапии эплереноном больных артериальной гипертензией в дозах от 25 до 400 мг. Инфекции и инвазии .Часто - гриппоподобный синдром. Расстройства метаболизма . Часто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия. Нервная система . Часто - головокружение. Расстройства органов дыхания. Часто - кашель. Со стороны ЖКТ. Часто - боль в животе, диарея. Со стороны гепатобилиарной системы . Частые - повышение активности гамаглютамилтрансферазы (ГГТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ). Расстройства мочевыделительной системы . Частые - альбуминурия. Общие расстройства . Часто - утомляемость. В клинических исследованиях. Расстройства метаболизма . Часто - гиперкалиемия. Сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда . В исследовании эффективности и прогноза лечения эплереноном пациентов с сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда (EPHESUS) общее количество побочных эффектов при применении эплеренона (78,9%) была сходна с таковой при применении плацебо (79,5%). Показатели частоты отмены лечения из-за развития побочных эффектов составили 4,4% для пациентов, которые применяли эплеренон, и 4,3% - для пациентов, принимавших плацебо. Нижеперечисленные побочные эффекты в рамках исследования EPHESUS были связаны с лечением и возникали чаще, чем при применении плацебо. Побочные эффекты перечислены соответственно систем организма и абсолютной частоты. Побочные эффекты оценивались как частые (> 1%, ≤ 10%) и не часто (> 0,1%, ≤ 1%). Изменения крови и лимфатической системы . Не частые - эозинофилия.Метаболизм и нарушения обмена веществ . Часто - гиперкалиемия; нечасто - дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеринемия, гипонатриемия. Психические расстройства . Нечасто - бессонница. Со стороны нервной системы . Часто - головокружение; не часто - головная боль. Со сердечно-сосудистой системы . Часто - гипотензия; не часто - фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, левожелудочковая сердечная недостаточность, постуральная гипотензия. Нарушения органов дыхания . Не частые - фарингит. стороны пищеварительного тракта . Часто - диарея, тошнота; не часто - метеоризм, рвота. Изменения кожи и подкожной клетчатки . Не частые - зуд, усиление потоотделения. Изменения опорно-двигательного аппарата . Не частые - боль в спине, судороги икр. стороны почек и мочевыводящих путей . Не частые - нарушения функции почек. Общие расстройства . Не частые - астения, утомляемость. Изменения результатов исследований . Не частые - увеличение количества азота мочевины и креатинина. В период после внедрения препарата в широкую медицинскую практику были зафиксированы следующие побочные эффекты: кожа и ее придатки : ангионевротический отек, сыпь.   Противопоказания. Повышенная чувствительность к эплеренона или к любому компоненту препарата, гиперкалиемия с / без клинических проявлений, уровень калия более 5 ммоль / л (мэкв / л) в начале лечения, умеренный и тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина <50 мл / мин), тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью), беременность, период кормления грудью, детский возраст. Средство противопоказан вместе с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или мощными ингибиторами CYP450 3A4, такими как кетоконазол, итраконазол и ритонавир. Препарат противопоказан больным с артериальной гипертензией при диабете II-го типа с микроальбуминурией и повышением уровня креатинина в сыворотке более 2 мг / дл (или более 177 мкмоль / л) у мужчин или 1,8 мг / дл (или более 159 мкмоль / л) у женщин.   Передозировка. О случаях передозировки эплеренона не поступало сообщений. Наиболее вероятными признаками передозировки может быть гипотензия и / или гиперкалиемия. При появлении симптомов передозировки необходимо назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Эплеренон значительной степени связывается с активированным углем. Препарат не может быть удален путем диализа.   Особенности применения. Гиперкалиемия. При применении эплеренона может наблюдаться гиперкалиемия. Риск гиперкалиемии уменьшают путем избежания назначения многокомпонентной сопутствующей терапии и тщательного мониторинга. Эплеренон не следует назначать больным, которые применяли препараты калия. Регулярный мониторинг уровня калия необходим для больных с нарушением функции почек, в том числе с диабетической микроальбуминурией. Снижение дозы эплеренона может снизить уровень калия в сыворотке. Нарушение функций печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени необходим контроль уровня электролитов. Применение эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (по классу С Чайлд-Пью) не исследовалось и поэтому противопоказано. Нарушение функции почек. ( см. в пункте « Гиперкалиемия »этого раздела и раздела« Противопоказания »). Пациенты пожилого возраста . Риск гиперкалиемии выше у пожилых больных вследствие нарушения функции почек, связанного с возрастом. Поэтому для лиц пожилого возраста рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке. Беременность и кормление грудью. Данные относительно применения эплеренона у беременных отсутствуют. Исследования, проведенные у животных, указывают на отсутствие прямой и косвенной патологического действия по течению беременности, развития эмбриона и плода, родов и послеродового периода. Однако эплеренон нужно применять с осторожностью беременным женщинам. Не известно, выделяется эплеренон с грудным молоком после перорального приема. Решение об отмене кормления грудью или отмене препарата принимают с учетом соотношения польза для матери / риск для ребенка. Влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами.Любые исследования относительно влияния эплеренона на способность управлять автомобилем или работать с техникой не проводились.   Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препарат не следует применять одновременно с калийсберегающими диуретиками, препаратами, содержащими калий, из-за риска развития гиперкалиемии. Дигоксин . Проявления медикаментозного взаимодействия эплеренона и дигоксином не наблюдалось. Варфарин . Проявления медикаментозного взаимодействия эплеренона и варфарином не наблюдалось. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Применение других калийсберегающих антигипертензивных средств вместе с НПВП приводило к развитию гиперкалиемии у пациентов с нарушениями функции почек. Литий. Зафиксированы случаи проявления токсичности лития при одновременном применении с диуретиками и ингибиторами АПФ. Исследования in vitro доказали, что эплеренон не является ингибитором CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9 или СYP2D6 изоэнзимов. Эплеренон не является субстратом или ингибитором П-гликопротеина. Субстраты CYP3A4 . Фармакокинетические исследования с субстратами CYP3A4, такими как мидазолам и цизаприд, не обнаружили признаков существенного фармакокинетического взаимодействия между этими субстратами и эплереноном. Ингибиторы CYP3A4 . Мощные ингибиторы . Существенное фармакокинетическое взаимодействие может иметь место при одновременном применении эплеренона с мощными ингибиторами, такими как кетоконазол, итраконазол и ритонавир. Применение кетоконазола 200 мг дважды в сутки вызывало увеличение на 441% AUC эплеренона. Одновременное применение эплеренона с мощными ингибиторами CYP3A4 противопоказано. Слабые и умеренные ингибиторы CYP3A4 . Одновременное применение эплеренона с эритромицином, саквинавиром, верапамилом и флуконазолом может привести существенную фармакокинетическое взаимодействие, что проявляется увеличением AUC эплеренона на 98-187%.Суточная доза эплеренона при одновременном применении с такими препаратами не должна превышать 25 мг. Индукторы CYP3A4 . Одновременное применение препаратов зверобоя (мощный индуктор CYP3A4) с эплереноном влекло 30% уменьшение AUC эплеренона. Одновременное применение эплеренона с мощными индукторами CYP3A4 не рекомендуется ввиду возможно выраженное уменьшение AUC, что может наблюдаться при этом.   Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 15 - 25 ° С. Срок годности - 3 года.   Условия отпуска. по рецепту.   Упаковка. По 30 таблеток в блистерах, в картонной упаковке.   Производитель . Пфайзер Фармасьютикалз ЛЛС, США. Фармация Лимитед, Великобритания. Пфайзер Пи.Джи.Ем., Франция.