|
Starlix®
Инструкция по применению
Внимание!
Данная информация предназначена для медицинских специалистов.
Если Вы пациент, обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Международное (непатентованное) название (МНН): натеглинид (nateglinide)
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Описание лекарственной формы
Таблетка 60 мг розового цвета, округлой формы со скошенными краями, с надписью "STARLIX" на одной стороне и надписью "60" на другой стороне.
Таблетка 120 мг желтого цвета, овальной формы, с надписью "STARLIX" на одной стороне и надписью "120" на другой стороне.
Таблетка 180 мг красного цвета, овальной формы, с надписью "STARLIX" на одной стороне и надписью "180" на другой стороне.
Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа
Пероральный сахароснижающий препарат, производное фенилаланина.
Фармакодинамика
Натеглинид представляет собой производное аминокислоты фенилаланина, отличающееся по своим химическим и фармакологическим свойствам от других противодиабетических средств. Препарат восстанавливает раннюю секрецию инсулина, что приводит к уменьшению постпрандиальной концентрации глюкозы в крови и уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c).
Ранняя секреция инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой — это жизненно важный механизм, обеспечивающий поддержание нормального уровня глюкозы в крови. При сахарном диабете 2–го типа наблюдается нарушение/отсутствие этой фазы секреции инсулина. Под влиянием натеглинида, принятого до еды, происходит восстановление ранней (или первой) фазы секреции инсулина. Механизм этого явления заключается в быстром и обратимом взаимодействии препарата с К+АТФ–зависимыми каналами b–клеток поджелудочной железы. Селективность натеглинида в отношении К+АТФ–зависимых каналов b–клеток поджелудочной железы в 300 раз превосходит таковую в отношении каналов сердца и сосудов.
Натеглинид, в отличие от других пероральных сахароснижающих средств, вызывает выраженную секрецию инсулина в пределах первых 15 минут после приема пищи, благодаря чему сглаживаются постпрандиальные колебания ("пики") концентрации глюкозы в крови. В последующие 3–4 часа уровень инсулина возвращается к исходным значениям, таким образом удается избежать развития постпрандиальной гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии.
Секреция инсулина b–клетками поджелудочной железы, вызванная натеглинидом, зависит от уровня концентрации глюкозы в крови, то есть по мере снижения концентрации глюкозы уменьшается секреция инсулина. Наоборот, одновременный прием пищи или инфузия раствора глюкозы приводит к выраженному повышению секреции инсулина. Способность Старликса® при низких концентрациях глюкозы в крови незначительно влиять на секрецию инсулина является дополнительным фактором, предупреждающим развитие гипогликемии, например, в случаях пропуска приема пищи.
Фармакокинетика
При приеме таблетки Старликса до еды натеглинид быстро всасывается из желудочно–кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации составляет менее 1 часа. Биодоступность препарата около 72%. Для таких показателей как AUC и Cmax фармакокинетика натеглинида в диапазоне доз от 60 мг до 240 мг имеет линейный характер при назначении больным сахарным диабетом 2–го типа трижды в день в течение одной недели. Значения Tmax не зависят от дозы препарата.
Связывание натеглинида с белками сыворотки (преимущественно с альбумином и в меньшей степени — с кислым a1–гликопротеином) составляет 97–99%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации натеглинида в плазме в изученном диапазоне — 0,1–10 мкг/мл. Объем распределения при достижении равновесного состояния составляет около 10 л.
Натеглинид в значительной степени метаболизируется в печени с участием микросо–мальных изоферментов цитохрома Р450 (на 70% изоферментом CYP 2С9, на 30% — CYP 3А4). Образующиеся в результате реакций гидроксилирования три основных метаболита натеглинида имеют в несколько раз меньшую, по сравнению с исходным веществом, фармакологическую активность.
Препарат выводится из организма довольно быстро — в течение первых 6 часов после приема внутрь с мочой выводится около 75% принятой дозы. Выведение осуществляется преимущественно с мочой (примерно 83% от дозы) в основном в виде метаболитов. Около 10% выводится с калом. В изученном диапазоне доз (до 240 мг 3 раза в день) кумуляции не отмечено. Период полувыведения составляет 1,5 часа.
Влияние приема пищи на показатели фармакокинетики
При назначении натеглинида после еды отмечается замедление его всасывания — удлиняется Tmax, уменьшается значение Cmax, при этом полнота всасывания (величина AUC) не изменяется. В связи с вышеизложенным рекомендуется применять Старликс до еды.
Влияние пола на показатели фармакокинетики
Не было выявлено каких–либо клинически значимых различий фармакокинетических параметров натеглинида у больных мужского и женского пола.
Показания к применению
Сахарный диабет 2–го типа (инсулиннезависимый) — при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок.
Старликс можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с сахароснижающими препаратами с другим механизмом действия, например, метформином
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата.
Сахарный диабет 1–го типа (инсулинзависимый).
Диабетический кетоацидоз.
Беременность.
Период грудного вскармливания.
Детский возраст (в связи с отсутствием данных клинических исследований для данной возрастной группы пациентов).
Выраженные нарушения функции печени (в связи с отсутствием данных клинических исследований для данной популяции пациентов).
Меры предосторожности
При применении Старликса для лечения больных сахарным диабетом 2–го типа следует соблюдать меры предосторожности в отношении возникновения гипогликемии. Риск развития гипогликемии на фоне приема Старликса, как и других сахароснижающих препаратов, выше у пациентов пожилого возраста, пониженного питания, при наличии надпочечниковой или гипофизарной недостаточности. Снижение концентрации глюкозы в крови может быть спровоцировано приемом алкоголя, усиленной физической нагрузкой, а также одновременным приемом другого сахароснижающего препарата.
Одновременный прием бета–адреноблокаторов может маскировать проявления гипогликемии.
Применение в периоды беременности и лактации
Опыт применения Старликса в период беременности в настоящее время отсутствует, поэтому оценить его безопасность не представляется возможным. Применять препарат в период беременности не следует.
В доклинических исследованиях было показано, что натеглинид выделяется с молоком. Хотя в настоящее время нет данных о том, выделяется ли натеглинид с грудным молоком у человека, его не следует назначать кормящим матерям из-за риска развития гипогликемии у младенца в случае, если какое-либо, даже небольшое, количество препарата выделяется с грудным молоком.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами Пациентам, работающим с механизмами и управляющим автотранспортом, следует предпринимать особые меры предосторожности для профилактики гипогликемии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В исследованиях in vitro было показано, что натеглинид в значительной степени метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 – CYP 2C9 (70%) и CYP 3A4 (30%). С другой стороны, судя по способности натеглинида подавлять in vitro метаболизм толбутамида, он сам является потенциальным ингибитором CYP 2C9 in vivo. Какого-либо влияния натеглинида на активность изофермента CYP 3A4 в опытах in vitro обнаружено не было. В целом, натеглинид не обладает сколько-нибудь существенным потенциалом для клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Натеглинид не влияет на фармакокинетические свойства варфарина (субстрат для CYP 3A4 и CYP 2C9), диклофенака (субстрат для CYP 2C9), троглитазона (индуктор CYP 3A4) и дигоксина. Таким образом, при одновременном назначении Старликса и таких препаратов как варфарин, диклофенак, троглитазон и дигоксин коррекция доз не требуется. Также не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий Старликса с другими пероральными противодиабетическими препаратами, такими как метформин и глибенкламид.
Поскольку натеглинид имеет высокое связывание с белками плазмы, в опытах in vitro было изучено его взаимодействие с рядом высоко связывающихся с белками препаратов, такими как фуросемид, пропранолол, каптоприл, никардипин, правастатин, варфарин, фенитоин, ацетилсалициловая кислота, глибенкламид и метформин. Показано, что эти препараты не влияют на связь натеглинида с белками плазмы. Аналогичным образом, натеглинид не вытесняет из связи с белком пропранолол, глибенкламид, никардипин, варфарин, фенитоин и ацетилсалициловую кислоту.
Следует учитывать, что некоторые препараты влияют на метаболизм глюкозы, поэтому при их одновременном назначении с сахароснижающими препаратами, и в том числе Старликсом, возможны изменения концентрации глюкозы и требуется врачебное наблюдение. Гипогликемизирующее действие сахароснижающих препаратов может усиливаться при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными средствами, салицилатами, ингибиторами МАО, неселективными бета–адреноблокаторами. Напротив, гипогликемизирующее действие может быть ослаблено при одновременном назначении тиазидных диуретиков, глюкокортикоидов, симпатомиметиков, препаратов тиреоидных гормонов.
Способ применения и дозы
Старликс следует принимать перед едой. Промежуток времени между приемом препарата и приемом пищи не должен превышать 30 минут. Как правило, препарат принимают сразу перед едой.
При применении Старликса в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 120 мг три раза в день (перед завтраком, обедом и ужином). Если при таком режиме дозирования не удается достичь желаемого эффекта, разовую дозу можно увеличить до 180 мг. Коррекция режима дозирования проводится на основании регулярно определяемых показателей гликозилированного гемоглобина (HbA1c). Учитывая, что главное терапевтическое воздействие Старликса заключается в снижении прандиальной концентрации глюкозы в крови (именно эта концентрация определяет значение показателя HbA1c), для оценки терапевтической эффективности препарата можно также использовать такой показатель как концентрация глюкозы в крови через 1–2 ч после еды.
Комбинированная терапия. Пациентам, получающим монотерапию Старликсом и нуждающимся в присоединении другого сахароснижающего препарата, дополнительно может быть назначен метформин. Наоборот, пациентам, уже получающим терапию метформином, в качестве дополнительного средства может быть назначен Старликс в дозе 120 мг 3 раза в день (перед приемами пищи). Если на фоне лечения метформином значение HbA1c приближается к желаемому (менее 7,5%), доза Старликса может быть меньше — по 60 мг три раза в день.
Назначение Старликса отдельным контингентам больных Не выявлено каких-либо различий в показателях эффективности и безопасности Старликса у пациентов пожилого возраста и общей популяцией. Кроме того, возраст больных не влиял на фармакокинетические параметры Старликса. Поэтому для пациентов пожилого возраста специальной коррекции режима дозирования не требуется.
Эффективность и безопасность применения Старликса у детей еще не изучены, поэтому его назначение детям не рекомендуется.
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция режима дозирования не требуется. Не рекомендуется применять препарат у больных с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку пока отсутствуют данные клинических исследований.
У пациентов с нарушениями функции почек разной степени тяжести (в том числе находящихся на гемодиализе) коррекция режима дозирования не требуется.
Побочное действие
После назначения натеглинида, как и при применении других сахароснижающих препаратов, были отмечены симптомы, предположительно свидетельствующие о развитии гипогликемии, такие как повышенная потливость, тремор, головокружение, повышенный аппетит, сердцебиение, тошнота, слабость, недомогание. Обычно эти явления были выражены слабо и легко купировались приемом углеводов. По данным клинических исследований, значения концентрации глюкозы в крови менее 3,3 ммоль/л имели место у 2,4% больных из числа тех, у кого были отмечены вышеперечисленные клинические проявления.
Редко — повышение уровней печеночных ферментов в крови (обычно слабо выраженное и преходящее); реакции повышенной чувствительности (сыпь, зуд, крапивница). В группе больных, получавших Старликс, и группе больных, получавших плацебо, с одинаковой частотой были отмечены такие нежелательные явления как боли в животе, диспепсия, диарея, головная боль, инфекции дыхательных путей.
Передозировка
Случаи передозировки Старликса пока не описаны. Исходя из знаний о механизме действия препарата, можно предположить, что основным следствием передозировки будет гипогликемия с клиническими проявлениями различной тяжести. Тактика лечения гипогликемии определяется выраженностью симптомов. При сохраненном сознании и отсутствии неврологических проявлений показан прием раствора глюкозы/сахара внутрь, а также коррекция дозы препарата и/или приемов пищи. При тяжелой гипогликемии, сопровождающейся неврологическими проявлениями (кома, судороги), показано внутривенное введение раствора глюкозы. Применение гемодиализа для выведения натеглинида из кровотока неэффективно из-за его высокого связывания с белками плазмы.
Формы выпуска
Таблетки по 60 мг, 120 мг или 180 мг по 12 шт.
В блистере, по 1, 2 и 7 блистеров в упаковке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Препарат не следует использовать по истечение срока годности , обозначенного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпуск из аптек по рецепту врача.
Производитель
Новартис Фарма АГ, Базель, Швейцария по лицензии Ajinomoto Co., Inc., Tokyo, Japan
|
ICQ: 466893424