Комтан (comtan) капс. 200 мг №60

КОМТАН (COMTAN) ENTACAPONUM N04B X02 Novartis Pharma СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: табл. п/о 200 мг фл., № 30 табл. п/о 200 мг фл., № 100 табл. п/о 200 мг фл., № 60 Энтакапон 200 мг № UA/3968/01/01 от 01.12.2005 до 01.12.2010 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Энтакапон является представителем нового класса лекарственных средств — ингибиторов фермента катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). Это препарат обратимого, специфического и преимущественно периферического действия, который был разработан для одновременного применения с препаратами леводопы при болезни Паркинсона. Энтакапон, ингибируя фермент КОМТ, подавляет метаболическое разрушение леводопы и превращение его в 3-О-метилдопу (3-ОМД). Это ведет к поддержанию более устойчивых концентраций леводопы в плазме крови, при этом время достижения максимальной концентрации леводопы в плазме крови не увеличивается. Увеличивается количество леводопы, достигающее головного мозга, и большее количество допамина образуется в ЦНС. Таким образом, энтакапон удлиняет клиническое действие леводопы. Фармакокинетика энтакапона характеризуется значительными внутри- и межиндивидуальными различиями. Всасывание. Время до максимальной концентрации препарата в плазме крови составляет примерно 1 ч (после приема таблетки энтакапона, содержащей 200 мг). Препарат характеризуется выраженным «эффектом первого прохождения». После приема внутрь биодоступность энтакапона составляет около 35%. Прием пищи существенно не влияет на всасывание энтакапона. Распределение. После всасывания из ЖКТ энтакапон быстро распределяется в периферических тканях. Объем распределения составляет 181 л. Период полувыведения составляет от 2,5 до 3,5 ч. Общий клиренс — примерно 800 мл/мин. Энтакапон обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. При достижении терапевтического диапазона концентраций несвязанная фракция в плазме крови человека составляет около 2%. В терапевтическом диапазоне концентраций энтакапон не вытесняет из связи с белками другие лекарственные препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (например, варфарин, салициловую кислоту, фенилбутазон или диазепам); указанные вещества в терапевтических или более высоких концентрациях, в свою очередь, не вытесняют в значительной степени энтакапон из связи с белками плазмы крови. Метаболизм. Небольшое количество энтакапона, являющегося (Е)-изомером, превращается в Z-изомер. (Z-изомер составляет 95% от величины А11С. Оставшиеся 5% составляет (Z-изомер и другие метаболиты в следовых количествах. Выведение. Энтакапон выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов: 95% дозы — в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой и 1% — в виде соединений, образовавшихся в результате реакций окислений. Неизмененное активное вещество определяют в моче лишь в следовых количествах. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Энтакапон ингибирует фермент КОМТ главным образом в периферических тканях. Степень ингибирований КОМТ в эритроцитах точно соответствует концентрациям энтакапона в плазме крови, что отчетливо указывает на обратимый характер ингибирования КОМТ. Спустя 24 ч после окончания приема препарата противопаркинсоническое действие энтакапона, то есть его влияние на показатели фармакокинетики леводопы, почти полностью прекращается. Свидетельств полиморфизма метаболизма энтакапона не имеется. Фармакокинетика энтакапона у взрослых лиц молодого и пожилого возраста одинакова. Метаболизм энтакапона замедляется у больных со среднетяжелой и тяжелой печеночной недостаточностью, что приводит к повышению его концентраций в плазме крови как в фазе абсорбции, так и в фазе выведения. Следовательно, в таких случаях следует удлинять интервалы между приемами препарата. Необходимость в удлинении интервала между приемами препарата также следует принимать во внимание при лечении пациентов, находящихся на гемодиализе. ПОКАЗАНИЯ: болезнь Паркинсона (в качестве дополнения к терапии препаратами леводопы). ПРИМЕНЕНИЕ: Энтакапон используется в комбинации с препаратами леводопы: как с леводопой/карбидопой, так и с леводопой/бензеразидом. Одновременно можно применять и другие противопаркинсонические препараты. Одну таблетку, содержащую 200 мг энтакапона, принимают одновременно с приемом каждой дозы препарата, состоящего из леводопы и ингибитора допа-декарбоксилазы. Энтакапон можно использовать как со стандартными лекарственными формами леводопы, так и с препаратами леводопы с замедленным высвобождением активного вещества. Начальная и поддерживающая дозы энтакапона одинаковы. Пациентам со средне- и значительно выраженными проявлениями болезни Паркинсона препарат назначают в среднем от 4 до 7 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза энтакапона составляет 2000 мг (10 приемов по 200 мг). У взрослых используют одну и ту же дозу препарата. При проведении исследований с однократным приемом препарата было установлено, что у больных со среднетяжелой и тяжелой печеночной недостаточностью биодоступность энтакапона повышается, поэтому интервал между приемами отдельных доз препарата в таких случаях следует увеличивать. При почечной недостаточности фармакокинетика энтакапона не изменяется, следовательно, нет необходимости изменять дозирование. У пациентов, находящихся на гемодиализе, следует, однако, принимать во внимание целесообразность удлинения интервалов между приемами препарата. Энтакапон усиливает действия леводопы. В связи с этим, чтобы уменьшить выраженность допаминергических побочных действий леводопы (в том числе дискинезию, тошноту, рвоту и галлюцинации) уже в первые дни и недели после начала терапии энтакапоном нередко возникает необходимость коррекции режима дозирования леводопы. Суточную дозу леводопы нужно снижать примерно на 10–30% – как путем увеличения интервалов между приемами, так и/или путем снижения разовой дозы. В случае прекращения лечения энтакапоном необходимо скорригировать режим дозирования других противопаркинсонических препаратов, особенно леводопы, что позволит достичь адекватного контроля симптомов паркинсонизма. Так как энтакапон пока не был изучен у пациентов в возрасте младше 18 лет, в данной возрастной группе его применять не рекомендуется. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к энтакапону или другим компонентам препарата; период беременности и кормления грудью; печеночная недостаточность; феохромоцитома; одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы; злокачественный нейролептический синдром, рабдомиолиз в анамнезе. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: наиболее частые нежелательные явления, вызываемые энтакапоном, связаны с усилением допаминергической активности. Они возникают преимущественно в начале терапии. При снижении доз леводопы снижается степень выраженности и частота возникновения этих явлений. Еще одну важную группу нежелательных явлений составляют нарушения со стороны ЖКТ, в том числе тошнота, рвота, боли в животе, запор и диарея. Под влиянием энтакапона моча может приобретать красновато-коричневый цвет; это явление безвредно. Вызываемые энтакапоном нежелательные явления обычно слабо или умеренно выражены и лишь в редких случаях являются причиной прекращения лечения. Среди нежелательных явлений, приводивших к отмене препарата, чаще отмечали симптомы со стороны ЖКТ (например, диарея) и усиление допаминергических нежелательных эффектов леводопы (например, дискинезии). В группах больных, получавших лечение энтакапоном, по сравнению с группами, получавшими плацебо, достоверно чаще отмечали такие нежелательные явления как дискинезии (27 и 7%), диарея (11 и 7%), боли в животе (7 и 2%) и сухость во рту (4,2 и 0%). Некоторые из нежелательных явлений, такие как дискинезия, тошнота и боли в животе, при использовании более высоких доз энтакапона (1400–2000 мг в сутки) могут наблюдаться чаще, чем при использовании более низких доз. В ходе продолжительного лечения энтакапоном иногда выявлялись изменения со стороны лабораторных и гемодинамических параметров, но частота этих изменений по сравнению с применением плацебо достоверно не отличалась. Клинически значимых, специфичных для энтакапона изменений этих параметров, а также специфичных нежелательных явлений, связанных с приемом энтакапона не отмечали. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Энтакапон, благодаря своему механизму действия, может изменять метаболизм и усиливать действие лекарственных препаратов, содержащих катехоловую группу. Поэтому энтакапон следует с осторожностью применять у пациентов, которым проводится лечение препаратами, которые метаболизируются при участии КОМТ, например, римитерол, изопреналин, адреналин, норадреналин, допамин, добутамин, альфа-метилдопа и апоморфин. Энтакапон всегда применяется как дополнительное средство к лечению леводопой. Следовательно, предостережения, имеющие отношение к терапии леводопой, нужно учитывать и при лечении энтакапоном. Предполагается, что энтакапон не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и эксплуатировать механизмы. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Энтакапон, принимаемый в высоких разовых дозах (не менее 400 мг), может снижать биодоступность карбидопы. Тем не менее, при использовании рекомендуемого режима лечения каких-либо взаимодействий энтакапона с карбидопой не отмечали. При проведении исследований с однократным приемом препарата здоровыми добровольцами, взаимодействий между энтакапоном и имипрамином, а также между энтакапоном и моклобемидом выявлено не было. При проведении исследований с повторными приемами препарата больными паркинсонизмом взаимодействий между энтакапоном и селегилином установлено не было. Однако, имеется пока еще ограниченный опыт клинического применения энтакапона одновременно с рядом лекарственных средств, включая ингибиторы МАО-А, неселективные ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты и препараты, имеющие катехоловую структуру и метаболизирующиеся при участии КОМТ. Поэтому пациенты, получающие энтакапон совместно с указанными препаратами, должны находиться под тщательным регулярным наблюдением. ПЕРЕДОЗИРОВКА: о случаях передозировки энтакапона не сообщалось. Наибольшая доза энтакапона, которая назначалась, составляет 2400 мг в сутки. Лечение симптоматическое. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C.