Ламитрил табл. 25мг №30

Состав:  действующее вещество : ламотриджин (lamotrigine) таблетки по 25 мг 1 таблетка содержит ферменты 25 мг, Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия крахмала тип А, повидон, магния стеарат таблетки по 100 мг 1 таблетка содержит ферменты 100 мг, Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия крахмала тип А, повидон, магния стеарат, краситель желтый закат (Е 110); таблетки по 150 мг 1 таблетка содержит ферменты 150 мг, Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия крахмала тип А, повидон, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (Е 172).   Лекарственная форма. Таблетки.   Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Ламотриджин. Код АТС N03A X09.   Клинические характеристики.   Показания. Эпилепсия Взрослые и дети старше 12 лет : - Монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, парциальных и генерализованных припадков, включая тонико-клонические припадки, а также ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто. Дети от 2 до 12 лет - Дополнительная терапия эпилепсии, парциальных и генерализованных припадков, включая тонико-клонические припадки, а также ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто (лечение начинают с дополнительной терапии. После достижения контроля приступов прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить терапию Ламитрилом) - Монотерапия типичных малых эпилептических припадков. Биполярное расстройство Взрослые в возрасте 18 лет и старше: - Для предотвращения случаев эмоциональных нарушений (депрессия, мания, гипомания, смешанные состояния) у больных биполярные расстройства.     Противопоказания. Ламитрил противопоказан больным с повышенной чувствительностью к ламотриджина или в любого компонента препарата.   Способ применения и дозы. Ламитрил принимают внутрь независимо от приема пищи. Не следует превышать рекомендуемую начальную дозу ламотриджина, как рекомендуемый объем увеличения дозы. При быстром повышении дозы в процессе его подбора отмечается повышение частоты серьезных дерматологических осложнений. Эпилепсия Взрослые и дети старше 12 лет Монотерапия Начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем назначают в дозе 50 мг в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем дозу повышают на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в 1-2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 500 мг в сутки. Комбинированная терапия Для пациентов, принимающих вальпроат натрия (в том числе в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем - по 25 мг ежедневно в течение следующих 2 недель. После этого дозу повышают (не более чем на 25-50 мг каждые 1-2 недели) до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в 1-2 приема. Больным, принимающим противоэпилептические препараты - индукторы печеночных ферментов (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон) в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), ламотриджин назначают в начальной дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем - по 100 мг в сутки в течение 2 недель. После этого дозу повышают (не более чем на 100 мг каждые 1-2 недели) до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки в 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 700 мг в сутки. Дети до 12 лет Для детей, принимающих вальпроат натрия (в том числе в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза ламотриджина - 0,15 мг / кг 1 раз в день в течение 2 недель, затем - 0,3 мг / кг 1 раз в день в течение следующих 2 недель.После этого дозу повышают (не более чем на 0,3 мг / кг каждые 1-2 недели) до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1-5 мг / кг массы тела в сутки в 1-2 приема (максимальная суточная доза - 200 мг в день). Дети, принимающие противоэпилептические препараты - индукторы печеночных ферментов (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон) в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), ламотриджин назначают в начальной дозе 0,6 мг / кг в сутки в 2 приема в течение 2 недель, затем - 1,2 мг / кг массы тела в сутки в течение 2 недель. После этого дозу повышают (не более чем на 1,2 мг / кг каждые 1-2 недели) до достижения оптимального терапевтического эффекта.Обычная поддерживающая доза составляет 5-15 мг / кг массы тела в сутки в 2 приема. Для пациентов, принимающих противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему повышения дозы рекомендуется для одновременного применения с вальпроатом натрия. Отмена сопутствующих противоэпилептических препаратов Отмену сопутствующих противоэпилептических препаратов проводят в течение 5 недель, снижая дозу еженедельно на 20% от первоначальной. Однако по клиническим показаниям такое снижение дозы можно проводить и медленными темпами. В течение этого периода дозирования ламотриджина будет определяться тем, насколько сопутствующий препарат, отменяется, влияет на фармакокинетику ламотриджина. При этом необходимо учитывать также и общеклинические ответ больного на проводимую терапию. Отмена препаратов - индукторов симбионтов ферментов печени (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и примидон) приведет к удвоению времени полувыведения ламотриджина. При таких условиях может стать снижение дозы ламотриджина. Напротив, при отмене противоэпилептических препаратов, не являются индукторами, например, вальпроат натрия, время полувыведения ламотриджина будет снижаться, потому может потребоваться повышение дозы ламотриджина. Биполярное расстройство Пациенты старше 18 лет Ламитрил рекомендуется для лечения пациентов с биполярными расстройствами с риском возникновения депрессивного состояния. Применение ламотриджина происходит путем постепенного наращивания дозы - в течение 6 недель, после чего другие психотропные и / или противоэпилептические препараты могут быть отменены в случае клинической целесообразности. Для предотвращения маниакальным нападениям рекомендуется дополнительная терапия, несмотря на то, что эффективность ламотриджина в таких случаях до конца не установлена. Дополнительная терапия с препаратами - ингибиторами ферментов печени (например, вальпроат натрия). Начальная доза ламотриджина составляет 12,5 мг (25 мг через день) в течение 2 недель, затем 25 мг 1 раз в сутки следующие 2 недели. Дозу увеличивают до 50 мг в сутки в 1-2 приема на 5-й неделе. Поддерживающая доза для достижения оптимального ответа 100 мг в сутки в 1-2 приема. Однако дозу можно увеличить до максимальной 200 мг в сутки в зависимости от клинического ответа. Дополнительная терапия с препаратами - индукторами печеночных ферментов (например, карбамазепин, фенобарбитал) у пациентов, не принимающих вальпроат натрия. Начальная доза ламотриджина составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг в сутки в 2 приема следующие 2 недели. Дозу увеличивают до 200 мг в сутки в 2 приема на 5-й неделе. Доза может быть увеличена до 300 мг на 6-й неделе, однако обычная поддерживающая доза для достижения оптимального ответа - 400 мг в сутки в 2 приема, что может быть назначена с 7-й недели. Дополнительная терапия с препаратами, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестна (например, литий, бупропион) или монотерапия ламотриджином. Начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг в сутки в 1-2 приема следующие 2 недели. Дозу увеличивают до 100 мг на 5-й неделе. Обычная поддерживающая доза ламотриджина - 200 мг в сутки в 1-2 приема с 6-й недели, однако, в зависимости от клинического ответа, можно применять ламотриджин в пределах от 100 до 400 мг в сутки в 1-2 приема. После достижения необходимой поддерживающей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены. Отмена сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств при биполярных расстройствах: - Отмена препаратов - ингибиторов ферментов (например, вальпроат натрия). Необходимо в 1-я неделя удвоить поддерживающую дозу, не превышая 100 мг в неделю, например, поддерживающая доза 100 мг в сутки будет увеличена до 200 мг. Со 2-й недели поддерживающая доза ламотриджина составляет 200 мг в сутки в 2 приема и сохраняется на этом уровне после отмены вальпроата натрия. - Отмена препаратов - индукторов печеночных ферментов (например, карбамазепин). Дозу ламотриджина необходимо постепенно уменьшать в течение 3 недель после отмены препаратов - индукторов печеночных ферментов. Снижение зависит от исходной поддерживающей дозы ламотриджина. Например, при поддерживающей дозе ламотриджина 400 мг в 1-ю неделю, на 2-ю неделю доза составляет 300 мг в сутки, а с 3-й недели - 200 мг в сутки. При поддерживающей дозе в 1-ю неделю 300 мг в сутки, с 2-й недели доза - 225 мг в сутки, а с 3-й недели - 150 мг в сутки. При поддерживающей дозе 200 мг, со 2-й недели доза - 150 мг в сутки с 3-й недели 100 мг в сутки. - Отмена других психотропных или противоэпилептических средств, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестна (например, литий, бупропион). В таком случае следует поддерживать дозу, полученную при повышении дозы - 200 мг в сутки в 2 приема (в пределах от 100 до 400 мг). При необходимости с 3-й недели дозу можно увеличить до 400 мг в сутки. Дополнительное назначение других психотропных или противоэпилептических средств: - Назначение препаратов - ингибиторов ферментов печени (например, вальпроат натрия).Изменение дозирования ламотриджина зависит от исходной поддерживающей дозы ламотриджина. При исходной поддерживающей дозе ламотриджина 200 мг или 300 мг, 400 мг в 1-ю неделю дозу снижают вдвое, что составляет 100 мг/150 мг/200 мг соответственно и дальше поддерживают на таком уровне. - Назначение препаратов - индукторов печеночных ферментов (например, карбамазепин) у больных, не принимающих вальпроат натрия. При приеме ламотриджина 200 мг/150 мг/100 мг со 2-й недели дозу увеличивают, увеличена доза 300/225/150 мг в сутки соответственно, а с 3-й недели поддерживающая доза составляет 400/300/200 мг сутки соответственно. - Назначение психотропных или противоэпилептических препаратов, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестна (например, литий, бупропион). В таком случае следует поддерживать дозу, достигнутое после режима повышения дозы - 200 мг в сутки (в пределах от 100 до 400 мг в сутки). Отмена Ламитрилу в лечении больных с биполярными расстройствами. Согласно проведенным исследованиям, прекращать прием препарата можно сразу, без постепенного снижения дозы. Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов. Женщины, принимающие гормональные контрацептивы: - А) начало лечения ламотриджином пациентов, уже принимающих гормональные контрацептивы. Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, вносить коррективы в схему увеличения дозы ламотриджина в случае приема только гормональных контрацептивов нуждается. Дозу увеличивают по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин прилагается к препарату (ингибитора глюкуронизации ламотриджина) или индуктора глюкуронизации ламотриджина, или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина; - Б) начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриждину и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина. Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно будет увеличить вдвое.Рекомендуется, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджина увеличивалась от 50 до 100 мг / день каждую неделю в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение. Увеличение дозы не должно превышать указанный уровень, если только по клиническим ответом на лечение такое увеличение дозы не будет необходимым; - В) прекращения курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина. Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно будет уменьшить на 50%.Рекомендуется суточную дозу ламотриджина снижать постепенно от 50 до 100 мг каждую неделю (не более 25% общей дозы в неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение не будет указано иначе. Больные пожилого возраста (старше 65 лет). Менять дозы. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов трудоспособного возраста. Печеночная недостаточность. Начальную дозу, увеличение дозы и поддерживающую дозу необходимо уменьшить в среднем на 50% у пациентов с умеренной (Уайльд-Пью шкала, степень В) и на 75% - с тяжелой (Уайльд-Пью шкала, степень С) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза корректируются согласно клиническим эффектом. Почечная недостаточность. При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. При лечении больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме антиэпилептического лечения, при лечении больных со значительной почечной недостаточностью следует уменьшить поддерживающую дозу ламотриджина. Повторный начало лечения. Когда пациенту, прекратил лечение, назначают повторный начало лечения, нужно четко установить необходимость увеличения дозы, так как существует риск возникновения сыпи через с высокой начальной дозы и превышения рекомендованной схемы повышения дозы ламотриджина. Чем больше интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимания нужно уделить режима увеличения дозы до уровня поддерживающей дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджина превысил в пять раз время полувыведения, дозу ламотриджина увеличивают до поддерживающей дозы согласно существующей схемы. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний результате предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.   Побочные реакции. Побочные реакции при применении ламотриджина имеют слабо выраженный характер, развиваются в течение первых двух недель терапии и проходят после прекращения приема препарата. Поскольку ламотриджин, как правило, назначали в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами, трудно выделить те побочные реакции, которые связаны исключительно с действием ламотриджина. Для оценки частоты возникновения побочных реа к ц й использовалась следующая классификация: очень часто ≥ 1/10, частые от ≥ 1/100 до <1/10, нечастые от ≥ 1/1 000 до <1/100, жидкие от ≥ 1/10 000 до <1/1 000, одиночные <1/10 000. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто : кожные высыпания. Жидкие синдром Стивенса-Джонсона. Редкие : токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Иногда при применении ламотриджина могут развиваться серьезные кожные реакции, которые часто возникают в течение первых 8 недель от начала лечения и исчезают после отмены препарата. Хотя зачастую эти реакции проходят после отмены препарата, в некоторых случаях могут храниться необратимые рубцовые изменения на коже и отмечено несколько летальных случаев. У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых. У детей первые признаки кожных высыпаний можно ошибочно принять за инфекцию, поэтому врачам следует уделить внимание возможности развития побочного действия на препарат у детей, у которых в течение первых 8 недель терапии возникают сыпь и лихорадка. Данные клинических наблюдений свидетельствуют о том, что кожные реакции чаще развиваются у больных, получающих вальпроевую кислоту или противоэпилептические препараты, которые не являются индукторами симбионтов ферментов печени, и связанные с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз. Со стороны иммунной системы. Редкие : синдром гиперчувствительности, включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (УИК) и полиорганной недостаточности. Со стороны крови и лимфатической системы. Редкие : нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия. Гематологические отклонения могут быть как связаны, так и не связанные с синдромом гиперчувствительности. Психические нарушения. Частые : раздражительность. Нечасто: агрессивность, депрессия, тревожное состояние. Редкие : тик, галлюцинации и спутанность сознания. Со стороны нервной системы. При монотерапии (по данным клинических исследований). Очень часто : головная боль, головокружение. Часто: сонливость, бессонница, тремор. Нечасто : атаксия, обострение судорожных припадков, нарушение координации, речи и памяти, По другим клиническим данным. Очень часто : сонливость, атаксия, головная боль, головокружение. Часто: нистагм, тремор, бессонница. Редкие : асептический менингит, тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз, увеличение частоты приступов. Со стороны органа зрения. Очень часто : диплопия, снижение остроты зрения. Редкие : конъюнктивит. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Частые : тошнота, рвота, диарея, сухость во рту. Нечасто : диспепсия, запор, болезни зубов, боль в животе. Со стороны печени. Редкие : повышение показателей функциональных печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушение функции печени обычно встречается в связи с реакциями гиперчувствительности. Нарушения костно-мышечной системы и соединительных тканей. Редкие : миалгия, артралгия, случайные травмы, болевые ощущения, боль в спине, в области шеи. Редкие : симптомы красной волчанки. Другие нарушения. Частые: утомляемость. Нечасто: лихорадка, инфекции, гриппоподобный синдром, недомогание, ринит, фарингит, нарушение дыхания, дисменорея, нарушение менструального цикла, вагинит. Головокружение, диплопия, атаксия и нарушение зрения чаще регистрируются у больных, получающих карбамазепин в сочетании с ламотриджином. Развитие этих побочных реакций зависит от дозы препарата. Указанные симптомы могут исчезать при снижении суточной дозы или изменении схемы приема сопутствующих препаратов. Побочные реакции, связанные с прекращением лечения. Часто: кожная сыпь, головокружение, головная боль, атаксия, тошнота, диплопия, сонливость, обострение судорожных припадков, астения, нарушение зрения. Серьезные побочные реакции, требующие прекращения лечения. Частые : серьезные кожные проявления, астения, головная боль, тошнота, рвота, Такие осложнения чаще встречались, если увеличение дозы проводилось в ускоренном режиме, а также при связующем применении ламотриджина с вальпроевой кислотой или противоэпилептическими препаратами, которые не являются индукторами симбионтов ферментов печени. Единичные - синдром гиперчувствительности. Частые : сыпь, тошнота, нарушение координации, сонливость, депрессия, недомогания. У больных пожилого возраста побочные реакции, требующие отмены препарата, отмечались с той же самой частоте, что и у других больных.   Передозировка. При однократном приеме ламотриджина в дозах, превышающих в 10-20 раз максимальные терапевтические, наблюдают нистагм, атаксия, нарушение сознания, кому. При этом необходимы госпитализация, промывание желудка, прием активированного угля, применение соответствующей поддерживающей терапии.   Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность . Информации о безопасности применения Ламитрилу во время беременности недостаточно. Но, как и большинство препаратов, Ламитрил не следует применять во время беременности, поэтому при назначении препарата беременным женщинам следует взвешивать возможную пользу от такой терапии и возможный риск для плода. Кормление грудью . Информация о применении Ламитрилу во время кормления грудью недостаточно. Ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрации около 40-60% от содержания препарата в сыворотке крови. Данные отдельных наблюдений за женщинами, которые кормят грудью и получающих ламотриджин, показали, что концентрация ламотриджина в сыворотке крови грудных детей в таком случае может достичь уровня, при котором возможны проявления фармакологического эффекта. Кормление грудью при применении ламотриджина не рекомендуется.   Дети. Препарат не рекомендуется применять детям до 2 лет. Ламитрил не назначают детям и подросткам с биполярными расстройствами в возрасте моложе 18 лет. Ламитрил можно применять для лечения детей только в том случае, если рекомендованные дозы, которые выходят из индивидуальных доз, будут кратны доступным дозам таблеток. При этом эти дозы не должны превышать доз, рассчитанных на массу тела больных детей. Детям, которым диагноз эпилепсия установлен впервые, начинать с монотерапии Ламитрилом не рекомендуется.   Особенности применения. Кожные высыпания. В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочное действие со стороны кожи в виде сыпи. В большинстве случаев высыпания являются умеренные и исчезают без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, требующие госпитализации и прекращения лечения. К ним относились случаи высыпаний, которые потенциально угрожают жизни, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. У взрослых, принимавших участие в исследованиях с применением современных рекомендаций по дозированию ламотриджина, частота тяжелых кожных высыпаний составляет примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно у половины этих случаев диагностировался синдром Стивена-Джонсона (1 на 1000). Частота тяжелых кожных высыпаний у больных биполярные расстройства составляет 1 на 1000. У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По данным исследований, частота случаев сыпи, которые приводили к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных. У детей первые признаки кожной сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачам следует уделить внимание возможности развития побочной реакции на препарат у детей, у которых возникают высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии. Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы повышения доз при терапии ламотриджином, а также с сопутствующим применением вальпроата. С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, которые имели аллергию или сыпь при применении других противосудорожных препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов было в три раза выше, чем в группе без такого анамнеза. При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить прием препарата, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, когда оно было прекращено из-за появления сыпи вследствие предшествующего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск. Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными синдромами, которые включают лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь различные степени тяжести и редко может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, прекратить прием препарата. Клинические ухудшения и суицидальный риск. От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами имеют минимум одну суицидальную попытку и они могут чувствовать ухудшение симптомов депрессии и / или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность), независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности ламотриджин или нет . Также есть данные, что пациенты, больные эпилепсией, имеют повышенный риск суицидальности. Пациенты, которые лечатся ламотриджином по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включающий появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или при изменении дозировки. У некоторых пациентов, тех, кто имеет в анамнезе суицидальное поведение или мнение, у молодых и пациентов, которые демонстрировали значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, может быть больше риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения. Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и / или появлением суицидальных намерений / поведения или склонностью к самоповреждения для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтического режима, включающий возможное прекращение лечения у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и / или появление суицидальных намерений / поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не является частью уже существующих симптомов. Частота выпадов суицидальных намерений и поведения была оценена в результате совокупного анализа плацебо клинических исследований ламотриджина с привлечением всего 6467 пациентов с рядом показаний. В подгруппе больных с биполярными расстройствами частота таких случаев в числовом отношении, но статистически значимо, была большая при применении ламотриджина (29/1212 [2,4%]) по сравнению с плацебо (19/1054 [1,8%]). По данным совокупного анализа психиатрических показаний, такие случаи чаще возникали в течение первого месяца терапии у больных, лечившихся ламотриджином. Поведенческие случаи чаще возникали у мужчин. В подгруппе больных эпилепсией не было выявлено статистически значимой разницы в частоте таких случаев при применении ламотриджина