Оксалиплатин лахема (oxaliplatinum lachema) пор.д/инф. по 100 мг №1

ОКСАЛИПЛАТИН ЛАХЕМА (OXALIPLATINUM LACHEMA) OXALIPLATINUM L01X A03 Pliva-Lachema СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: ОКСАЛИПЛАТИН ЛАХЕМА 50 лиофил. пор. д/инф. 50 мг фл. Оксалиплатин 50 мг Прочие ингредиенты: маннитол. № UA/5954/01/01 от 19.02.2007 до 19.02.2012 ОКСАЛИПЛАТИН ЛАХЕМА 100 лиофил. пор. д/инф. 100 мг фл. Оксалиплатин 100 мг Прочие ингредиенты: маннитол. № UA/5954/01/02 от 19.02.2007 до 19.02.2012 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевый препарат, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1, 2-диаминоциклогексаном. Активное вещество препарата является энантиомером. Оксалиплатин обладает широким спектром цитотоксического действия in vitro и противоопухолевого действия in vivo в разных моделях опухолей. Активен in vitro и in vivo на разных моделях, резистентных к действию цисплатина. Механизм действия оксалиплатина обусловлен его взаимодействием с ДНК путем образования меж- и внутриспиральных цепей и угнетением синтеза ДНК. Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не установлена. В конце 2-часовой инфузии 15% введенной платины находится в системном кровообращении, а другие 85% — быстро распределяются в тканях организма или выводятся с мочой. Платина необратимо связывается с эритроцитами и белками плазмы крови. Не наблюдается значительной кумуляции препарата в ультрафильтрованной плазме крови при применении в дозе 130 мг/м2 каждые 3 нед; равновесное состояние достигается уже в первом цикле лечения. Показатели у разных больных и у каждого отдельного больного варьируют незначительно. Биотрансформация in vitro осуществляется путем неферментного распада и не связана с опосредствованным цитохромом Р450 метаболизмом диаминоциклогексанового (DACH) кольца. Оксалиплатин подвергается значительной биотрансформации в организме больного, и неизмененный препарат не определяется в ультрафильтрате плазмы крови в конце 2-часового вливания. В более поздний период в системном кровообращении наряду с некоторыми неактивными конъюгатами были идентифицированы некоторые цитотоксические метаболиты, такие как монохлоро-, дихлоро- и двухводная-DACH-платина. Платина выводится преимущественно с мочой на протяжении первых 48 ч после введения. К 5-му дню приблизительно 54% всей дозы выводится с мочой и менее 3% — с калом. Значительное снижение клиренса — с 17,6±2,18 л/ч до 9,95±1,91 л/ч — отмечают при почечной недостаточности наряду со статистически значимым уменьшением объема распределения с 330±40,9 до 241±36,1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучали. В доклинических исследованиях было установлено, что оксалиплатин обладает мутагенными и кластогенными свойствами в тестах-системах млекопитающих и проявляет эмбриотоксическое действие у крыс. Вероятно, оксалиплатин канцерогенен, однако исследования по канцерогенезу не проводили. ПОКАЗАНИЯ: препарат первого ряда для лечения метастазирующего колоректального рака в комбинации с флуороурацилом и кальция фолинатом. Может применяться как препарат второго и третьего ряда при монотерапии у пациентов, которые не могут принимать флуороурацил. ПРИМЕНЕНИЕ: назначают только взрослым! Дозу препарата корректируют в зависимости от переносимости. Рекомендованные дозы: Оксалиплатин Лахема в комбинации с флуороурацилом и кальция фолинатом обычно вводят в/в в дозе 85 мг/м2 1 раз в 2 нед или 130 мг/м2 1 раз в 3 нед. Чаще всего Оксалиплатин Лахема применяют в комбинации с флуороурацилом путем продолжительной инфузии. Для повторного лечения каждые две недели применяют режим дозирования с болюсным введением флуороурацила и продолжительной инфузией. Оксалиплатин Лахема, разведенный в 250–500 мл 5% р-ра глюкозы для получения концентрации больше 0,2 мг/мл, вводят через инфузионную систему в периферическую или центральную вену на протяжении 2–6 ч. После введения препарата систему следует промыть водой для инъекций или 5% р-ром глюкозы, прежде чем вводить флуороурацил. Применение Оксалиплатина Лахема не требует прегидратации пациента. При экстравазации препарата его введение нужно немедленно прекратить. Пациенты группы риска Больные с нарушенной функцией почек Применение Оксалиплатина Лахема не изучалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Возможно применение препарата в рекомендованной дозе 130 мг/м2 1 раз в 3 нед без ухудшения функции почек или увеличения токсичности. У пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью лечение можно начать с введения препарата в обычной рекомендованной дозе. Нет необходимости в коррекции дозы у больных с незначительно выраженным нарушением функции почек. Больные с нарушенной функцией печени Применение Оксалиплатина Лахема у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не изучали. Не отмечали повышения острой токсичности Оксалиплатина у лиц с незначительными изменениями показателей функциональных печеночных проб. В ходе клинических исследований не проводилось специальной коррекции доз для больных с изменеными результатами функциональных печеночных проб. Пациенты пожилого возраста Не отмечали увеличения частоты тяжелых признаков токсичности при применении Оксалиплатина Лахема как средства монотерапии или в комбинации с флуороурацилом у больных в возрасте 65 лет и старше. Какой-либо коррекции доз для больных пожилого возраста не требуется. Специально оговоренные мероприятия Нельзя применять инъекционные устройства, содержащие алюминий. Нельзя применять препарат в неразведенном виде. Нельзя смешивать препарата с другими инфузионными р-рами, содержащими хлориды. Не следует смешивать препарат и применять его одновременно с другими лекарственными средствами в одной инфузионной системе (особенно с флуороурацилом, щелочными р-рами, трометамолом и препаратами, содержащими фолиновую кислоту и трометамол как вспомогательное вещество). Оксалиплатин можно применять одновременно с кальция фолинатом с помощью Y-образной системы для инфузий, с разветвлением непосредственно перед местом введения. Препараты нельзя смешивать в одном флаконе. Лейковорин нужно разводить изотоническими р-рами для вливаний, такими как 5% р-р глюкозы. Не разводить кальция фолинат физиологическим или щелочным р-ром. После введения Оксалиплатина Лахема инфузионную систему нужно промыть. Применять только рекомендованные растворители (см. ниже). Не применять свежеприготовленный р-р с признаками выпадения осадка, его нужно уничтожить согласно требованиям относительного уничтожения токсических отходов (см. ниже). Растворение препарата Для растворения препарата применяют воду для инъекций или 5% р-р глюкозы. Для флакона 50 мг: 10 мл растворителя добавляют во флакон для получения р-ра Оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл. Для флакона 100 мг: 20 мл растворителя добавляют во флакон для получения р-ра Оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл. С микробиологической и химической точки зрения, свежеприготовленный р-р необходимо немедленно развести в 5% р-ре глюкозы. Перед применением проводят визуальный контроль р-ра. Можно применять только прозрачный р-р, не содержащий нерастворенных частиц. Препарат предназначен для одноразового применения. Неиспользованный р-р подлежит уничтожению. Разведение перед инфузией Отбирают необходимое количество свежеприготовленного р-ра из флакона и разбавляют 5% р-ром глюкозы до 250–500 мл для получения концентрации более 0,2 мг/мл. Вводят в виде в/в инфузии. Физико-химическая стабильность р-ра для инфузии сохраняется на протяжении 24 ч при температуре 2–8 °С. С учетом возможности микробиологической контаминации р-р следует ввести немедленно. Если р-р не применен немедленно, ответственность за условия и время хранения несет специалист, применяющий его. Срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2–8 °С, если разведение происходило с соблюдением правил асептики, в контролируемых и стандартизированных условиях. Инфузия Применение Оксалиплатина Лахема не требует прегидратации пациента. Препарат, разбавленный в 250–500 мл 5% р-ра глюкозы для получения концентрации больше 0,2 мг/мл, вводят через инфузионную систему в периферическую или центральную вену на протяжении 2–6 ч. При появлении признаков экстравазации р-ра введение препарата следует немедленно прекратить. При применении Оксалиплатина Лахема в комбинации с флуороурацилом инфузия препарата должна предшествовать введению флуороурацила. Утилизация Остатки препарата Оксалиплатина Лахема и все предметы, которые использовались для его растворения, разведения и введения, необходимо уничтожить в соответствии со стандартной госпитальной практикой по утилизации отходов цитотоксических веществ, принимая во внимание действующие правовые распоряжения относительно утилизации опасных отходов. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата; нейропатия III–IV степени до начала терапии; тромбоцитопения III–IV степени до начала терапии; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина