Сетронон (setronon) табл. п/плен. оболочкой 4 мг, № 10

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Ондансетрон — высокоселективный антагонист 5-НТ3 -рецепторов (серотонина). Препараты цитостатической химиотерапии и проводимая радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина вследствие раздражения слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника, который в свою очередь путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих 5-НТ3 -рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Раздражение вагусных афферентных волокон может привести к повышению уровня серотонина в area postrema, которая находится в нижней части четвертого желудочка мозга. Это также оказывает влияние на 5-НТ3 -рецепторы, вызывая их стимуляцию, что приводит к появлению тошноты и рвоты. Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса вследствие антагонистического действия на 5- НТ3 -рецепторы, находящиеся на нейронах как центральной, так и периферической нервной системы. Очевидно, на этом механизме действия базируется предупреждение и лечение послеоперационной и вызванной цитостатической терапией тошноты и рвоты. Фармакокинетика. При в/в введении в дозе 0,15 мг/кг взрослым в возрасте до 75 лет максимальная концентрация в крови составляет в среднем около 100 нг/мл, у лиц старше 75 лет — 170 нг/мл. При в/в инфузии 32 мг в течение 15 мин максимальная концентрация достигает 264 нг/мл. При в/м введении максимальную концентрацию ондансетрона в крови отмечают через 10 мин после инъекции, она составляет около 25 нг/мл. Связывание с белками плазмы крови — 70–76%. Основная часть введенной дозы (85–90%) гидроксилируется в печени при участии цитохрома P450 с образованием соединений индольного цикла, а далее конъюгирует с глюкуроновой и серной кислотами. Общий объем распределения составляет 1,9 л/кг; период полувыведения в зависимости от возраста — 3,5–5,5 ч. Препарат выделяется почками, при этом 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении. У детей, а также у лиц с нарушением функции печени снижается общий клиренс, у пациентов преклонного возраста увеличивается период полувыведения и общий клиренс препарата. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) снижен системный клиренс и уменьшен объем распределения ондансетрона, в результате чего отмечают клинически незначимое небольшое увеличение периода полувыведения препарата. У женщин уровень максимальной концентрации и биодоступность препарата выше, а клиренс и уровень распределения ниже, чем у мужчин. ПОКАЗАНИЯ: профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или лучевой терапией; послеоперационная тошнота и рвота. ПРИМЕНЕНИЕ: таблетки Сетронона применяют внутрь. Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии. Препарат может вводиться внутрь, в/м или в/в путем одноразовой медленной инъекции или инфузии. Доза зависит от степени выражености рвотной реакции в ответ на проведение цитостатической терапии. Химиотерапия и лучевая терапия Суточная доза для взрослых, как правило, составляет 8–32 мг исходя из следующих критериев. Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия: взрослым — 8 мг за 1–2 ч до проведения лечения с дальнейшим приемом 8 мг каждые 12 ч на протяжении до 5 дней с момента окончания химиотерапии. В случае выраженной рвоты или при невозможности приема препарата внутрь парентерально назначают по 8 мг в/в струйно медленно или в/м, непосредственно перед началом терапии или через 12 ч после ее начала. При выборе дозы необходимо учитывать тяжесть рвоты. Для предотвращения приступов поздней и отсроченной рвоты рекомендуется после первых 24 ч принимать Сетронон внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки на протяжении до 5 дней после окончания химиотерапии. Высокоэметогенная химиотерапия: для предотвращения приступов поздней и отсроченной рвоты рекомендуется после первых 24 ч принимать Сетронон внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки сроком до 5 дней после окончания химиотерапии. При парентеральном назначении препарата вводится одновременно 8 мг в/в медленно непосредственно перед началом курса; затем в/в струйно по 8 мг каждые 2–4 ч или в/в капельно непрерывно со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч или капельно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 32 мг, разведенные в 50–100 мл соответствующего инфузионного р-ра в течение 15 мин. В случае выраженной рвотной реакции при проведении химиотерапии эффективность ондансетрона можно повысить путем разового в/в введения р-ра глюкокортикоида (например 20 мг фосфорнокислой натриевой соли дексаметазона до начала химиотерапии). Детям препарат назначают в дозе 5 мг/м2 п оверхности тела в/в, непосредственно перед началом химиотерапии, затем через 12 ч — 4 мг перорально (1 таблетка); лечение рекомендуется продолжить в дозе 4 мг 2 раза в сутки перорально (2 раза по 1 таблетке) на протяжении 5 дней. Больные преклонного возраста. Изменять дозу препарата нет необходимости. Больные с нарушениями почек и печени. При нарушении функции почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не следует. При значительном нарушении функции печени снижается клиренс ондансетрона, причем увеличивается период полувыведения его из плазмы крови, поэтому дозу необходимо снизить до 8 мг/сут. Послеоперационная тошнота и рвота Взрослые: для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты препарат можно назначать внутрь в дозе 16 мг за 1 ч до начала анестезии либо парентерально ввести разовую дозу 4 мг в/м или в/в струйно медленно в начале анестезии. Для уменьшения возникших тошноты и рвоты рекомендуется в/м или медленное в/в введение разовой дозы препарата 4 мг. В/м в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен одномоментно в дозе, не превышающей 2 мл (4 мг)! Дети в возрасте 2 года и старше: для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты при общей анестезии препарат может быть назначен в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до или после индукции анестезии. Для смягчения послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуют медленное в/в введение разовой дозы препарата 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг). Относительно предупреждения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет. У больных пожилого возраста с нарушением функции почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не следует. У пациентов с выраженными нарушениями функции печени уменьшается клиренс ондансетрона, причем увеличивается время полувыведения его из плазмы крови, поэтому максимальная суточная доза не должна превышать дозу 8 мг/сут. Проведение инфузии. Инфузионный р-р должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный р-р может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2–8 °С. Во время проведения инфузии защиты от солнечного света не требуется; разбавленный инъекционный р-р сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном или искусственном освещении. При разведении инъекционного р-ра можно применять следующие инфузионные р-ры: • 0,9% инфузионный р-р натрия хлорида; • 5% инфузионный р-р глюкозы; • 10% инфузионный р-р маннита; • инфузионный р-р Рингера; • 0,3% инфузионный р-р калия хлорида и 0,9% инфузионный р-р натрия хлорида; • 0,3% инфузионный р-р калия хлорида и 5% инфузионный р-р глюкозы. Введение инъекционного р-ра в одном шприце с любым другим лекарственным средством не допускается. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к компонентам препарата. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия. Местные реакции: гиперемия, боль, жжение в месте введения. Со стороны ЖКТ: икота, сухость во рту, запоры или диарея, иногда транзиторное повышение активности печеночных трансфераз, недостаточность функции печени. Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, в единичных случаях с депрессией сегмента ST, брадикардия, аритмия, снижение АД. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, временное нарушение остроты зрения (при быстром в/в введении), спонтанные двигательные расстройства, судорожные приступы, угнетение ЦНС, парестезии, слабость, экстрапирамидная симптоматика, нарушение сознания. Другие: ощущение жара и прилива крови к лицу, гипокалиемия, гиперкреатининемия. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при назначении пациентам с умеренными и выраженными нарушениями функции печени не рекомендуется превышать дозу 8 мг/сут. При очень выраженной рвотной реакции в результате химиотерапии эффективность препарата можно повысить путем разового в/в введения р-ра глюкокортикоидов (например 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии. У некоторых пациентов с чрезмерной чувствительностью к другим высокоселективным антагонистам 5-НТ3 -рецепторов (серотонина) отмечали реакцию гиперчувствительности и к ондансетрону. Сетронон увеличивает время прохождения через толстую кишку, поэтому в случае появления признаков непроходимости кишечника после применения препарата необходимо за такими пациентами установить особое наблюдение. Инфузионный р-р готовят непосредственно перед применением. В случае необходимости он может сохраняться в течение 24 ч при температуре 2–8 °С при обычном освещении. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разбавленный инъекционный р-р сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном освещении. Стерилизация ампул в автоклаве запрещена. Применение в период беременности и кормления грудью. Данные о тератогенности для человека отсутствуют, поэтому в период беременности применение препарата не рекомендуется. Сетронон выделяется с молоком, поэтому во время применения препарата необходимо прекратить кормление грудью. Дети. Данные относительно применения Сетронона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей до 2 лет ограничены. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время лечения препаратом следует воздержаться от управления автотранспортом и работы со сложными механизмами. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Сетронон метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 печени, поэтому ферментативные индукторы или ингибиторы могут изменять его клиренс и время полувыведения препарата. Следует придерживаться осторожности при сочетанном применении: • с индукторами цитохрома CYP 2D6 и CYP 3А: барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, толбутамид; • с ингибиторами ферментов CYP 2D6 и CYP 3А: аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил. В виде инфузионного р-ра препарат при концентрации ондансетрона 16–160 мкг/мл (8 мг/500 мл (8 мг/50 мл) может вводиться через Y-подобный катетер сочетанно с такими препаратами: • цисплатин при концентрации до 0,48 мг/мл (например 240 мг/500 мл) при применении в течение 1–8 ч; • флуороурацил при концентрации до 0,8 мг/мл (например 2,4 г/3 л или 400 мг/500 мл) при применении с минимальной скоростью 20 мл/ч (500 мл/24 ч). Концентрация флуороурацила выше 0,8 мг/мл может вызывать осаждение ондансетрона. Р-р флуороурацила для инфузии может содержать не более 0,045% магния хлорида вместе с другими компонентами; • карбоплатин при концентрации до 0,18 мг/мл–9,9 мг/мл (например 90 мг/500 мл–990 мг/100 мл), введение в течение 10–60 мин; • этопозид при концентрации до 0,144–0,25 мг/мл (например 72 мг/500 мл–250 мг/1000 мл), введение в течение 30–60 мин; • цефтазидим в дозе 250 мг–2 г с добавлением дистиллированной воды для инъекций по методике, рекомендованной производителем, в виде в/в болюсной инъекции (например 250 мг/2,5 мл или 2 г/10 мл), введение в течение 5 мин; • циклофосфамид в дозе 100 мг–1 г с добавлением дистиллированной воды для инъекций по методике, рекомендованной производителем, в виде в/в болюсной инъекции (100 мг циклофосфамида/5 мл), введение в течение 5 мин; • доксорубицин в дозе 10–100 мг с добавлением дистиллированной воды для инъекций по методике, рекомендованной производителем в виде в/в болюсной инъекции (10 мг/5 мл), введение в течение 5 мин; • при применении с дексаметазоном возможно введение 20 мг фосфорнокислой натриевой соли дексаметазона медленно в течение 2–5 мин в виде в/в инъекции через Y-подобное соединение инфузионного аппарата, через которое в течение 15 мин проходит 8–32 мг ондансетрона, разведенного в 50–100 мл основного инфузионного р-ра. Препарат не следует применять в одном шприце или в одной капельнице с другими лекарственными средствами. Сетронон метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 печени, поэтому ферментативные индукторы или ингибиторы могут изменять его клиренс и время полувыведения. ПЕРЕДОЗИРОВКА: при передозировке возможно обострение симптомов, описанных в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Лечение: отмена препарата и симптоматическая терапия, направленная на поддержку жизненно важных функций организма. Специфического антидота нет. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить в защищенном от света месте при комнатной температуре 15–25 °С.