Берлиприл® 5 (berlipril) табл. 5 мг №30

БЕРЛИПРИЛ® (BERLIPRIL®) ENALAPRILUM C09A A02 Berlin-Chemie AG (Menarini Group) Menarini Group СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: БЕРЛИПРИЛ® 5 табл. 5 мг, № 30 8,12 грн. табл. 5 мг, № 50 14,37 грн. табл. 5 мг, № 100 Эналаприла малеат 5 мг Прочие ингредиенты: магния карбонат основный, карбоксиметилкрахмала натриевая соль, магния стеарат, кремния диоксид высокодисперсный, лактозы моногидрат, желатин, пигмент железокислый коричневый. № П.12.99/01218 от 09.12.2004 до 09.12.2009 БЕРЛИПРИЛ® 10 табл. 10 мг, № 30 12,05 грн. табл. 10 мг, № 50, № 100 Эналаприла малеат 10 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния карбонат основный, желатин белый, кремния диоксид высокодисперсный, карбоксиметилкрахмала натриевая соль, магния стеарат, пигмент железокислый коричневый. № Р.02.03/05870 от 06.02.2003 до 06.02.2008 БЕРЛИПРИЛ® 20 табл. 20 мг, № 30 18,05 грн. табл. 20 мг, № 50, № 100 Эналаприла малеат 20 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния карбонат основный, желатин белый, кремния диоксид высокодисперсный, карбоксиметилкрахмала натриевая соль, магния стеарат, пигмент железокислый коричневый. № Р.02.03/05871 от 06.02.2003 до 06.02.2008 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: эналаприла малеат (1-[N-((S)-1-этоксикарбонил-3-фенилпропил)-L-аланил]-L-пролин-малеат) — ингибитор АПФ. Гидролиз эналаприла происходит в печени, при этом образуется его активный метаболит — эналаприлат. АПФ представляет собой пептидилдипептидазу, которая обеспечивает преобразование ангиотензина I в ангиотензин II — субстанцию, оказывающую сосудосуживающее действие. Угнетение АПФ приводит к уменьшению образования в тканях и плазме крови ангиотензина II, оказывающего вазопрессорное действие, уменьшается выделение альдостерона, и, как следствие этого, повышается концентрация калия в плазме крови. Результатом прерывания отрицательной обратной связи ангиотензина II с секрецией ренина является повышение активности ренина в плазме крови. АПФ также расщепляет брадикинин, пептид, который обладает сосудорасширяющим действием. Следствием угнетения АПФ является повышение активности системной и местных калликреин-кининовых систем и активация системы простагландинов. Вероятно этот механизм также принимает участие в гипотензивном действии ингибиторов АПФ и обусловливает развитие некоторых их побочных эффектов. Эналаприл относится к «пролекарствам», его метаболическая активация в организме приводит к образованию активного соединения. Вследствие гидролиза эфирного соединения, которое происходит в печени и других органах, образуется активный метаболит — эналаприлат. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприлата. Биодоступность — приблизительно 50–70%. Максимальная концентрация эналаприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после перорального приема. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 50%. Другие метаболиты, кроме эналаприлата, не известны. Равновесное состояние достигается примерно на 3-и–4-е сутки при дозировании 10 мг каждые 24 ч. Препарат выделяется преимущественно почками. Почечный клиренс составляет около 150 мл/мин. Период полувыведения эналаприлата составляет 35 ч. При нарушении функции почек выделение эналаприлата уменьшается соответственно степени нарушения функции. Эналаприлат выводится во время гемодиализа и перитонеального диализа. Гемодиализ снижает концентрацию эналаприлата в плазме крови приблизительно на 46%. ПОКАЗАНИЯ: АГ; хроническая сердечная недостаточность, бессимптомная дисфункция левого желудочка (фракция изгнания ≤35%). ПРИМЕНЕНИЕ: лечение взрослых больных с сердечной недостаточностью и с тяжелой ренальной АГ начинают с минимальной разовой дозы 2,5 мг Берлиприла, которую принимают 1 раз в сутки утром. В других случаях начальная доза составляет 5 мг Берлиприла. Если эта доза не приводит к нормализации АД, ее повышают до 10 мг/сут. Интервал между повышением дозы должен составлять не менее 3 нед. Поддерживающая доза Берлиприла, как правило, составляет 10 мг/сут. Максимальную суточную дозу, 40 мг, превышать нецелесообразно. При сниженной функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) и у больных пожилого возраста начальная доза составляет 2,5 мг/сут, поддерживающая — 5–10 мг/сут. Максимальную дозу (20 мг/сут) превышать не следует. У больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у больных, находящихся на диализе, начальная доза составляет 2,5 мг/сут, поддерживающая доза, как правило, — 5 мг/сут. Максимальную дозу (10 мг/сут) превышать не следует. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к эналаприла малеату, другим ингибиторам АПФ, либо к компонентам препарата; аллергические реакции на прием ингибиторов АПФ в анамнезе, стеноз почечных артерий (двусторонний или единственной почки); состояние после пересадки почки; первичный гиперальдостеронизм; гипертрофическая кардиомиопатия; первичные заболевания печени или печеночная недостаточность; период беременности и кормления грудью. Опыт использования препарата у детей отсутствует. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: иногда, особенно в начале терапии препаратом, а также у пациентов с дефицитом электролитов и/или воды в организме (например, после лечения диуретиками), при сердечной недостаточности, тяжелой и ренальной АГ, а также при повышении дозы препарата и/или диуретиков могут отмечаться выраженная артериальная гипотензия, ортостатические реакции, что сопровождается такими симптомами, как головокружение, слабость, нарушения зрения, редко — коллапс. В связи с чрезмерным снижением АД при применении ингибиторов АПФ описаны единичные случаи тахикардии, аритмии, стенокардии, инфаркта миокарда, преходящих ишемических нарушений мозгового кровообращения, инсульта. Иногда может возникать нарушение функции почек или усиление выраженности уже имеющихся нарушений, в отдельных случаях — вплоть до ОПН. В отдельных случаях отмечали протеинурию, которая сопровождалась одновременным ухудшением функции почек. Могут возникнуть сухой кашель и бронхит, редко — одышка, синусит, ринит, в единичных случаях — бронхоспазм, легочные инфильтраты, стоматит, глоссит, ощущение сухости во рту. В отдельных случаях наблюдался ангионевротический отек гортани, ротоглотки и/или языка. Иногда могут отмечаться тошнота, боль в эпигастральной области, редко — рвота, диарея, запор, анорексия. Описаны единичные случаи нарушения функции печени, гепатита, развития печеночной недостаточности, панкреатита и желтухи. Редко при лечении ингибиторами АПФ наблюдался синдром, который начинался с холестатической желтухи с развитием гепатонекроза (иногда с летальным исходом). Возможны кожно-аллергические реакции: экзантема, редко — крапивница, зуд, ангионевротический отек губ, лица и/или конечностей. Описаны единичные случаи тяжелых форм кожных реакций — пузырчатки, полиморфной эритемы, эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса — Джонсона, а также токсического эпидермального некролиза. Кожные реакции могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, миозитом, артралгией, артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или повышенными титрами антинуклеарных антител. Иногда при проведении терапии ингибиторами АПФ отмечали псориазоподобные изменения, фотосенсибилизацию, гиперемию, алопецию, онихолиз и увеличение выраженности синдрома Рейно. Со стороны нервной системы могут отмечаться головная боль, повышенная утомляемость, редко — ступор, депрессия, нарушения сна, импотенция, парестезия, судороги, нарушение равновесия, спутанность сознания, шум в ушах, ухудшение слуха, нечеткость зрения, изменение вкусовых ощущений или временная потеря вкуса. Возможны изменения показателей лабораторных исследований: снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, уменьшение количества лейкоцитов или тромбоцитов. Редко (особенно при нарушении функции почек, у пациентов с коллагенозами или при одновременном лечении аллопуринолом, прокаинамидом и цитостатиками) могут развиваться анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, в отдельных случаях — агранулоцитоз или панцитопения. Описаны единичные случаи гемолиза/гемолитической анемии на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тем не менее причинная связь с приемом ингибитора АПФ не была подтверждена. Редко (особенно у пациентов с нарушениями функции почек) может повышаться концентрация в сыворотке крови мочевины, креатинина, развиваться гиперкалиемия и гипонатриемия. У пациентов с сахарным диабетом отмечали гиперкалиемию. Возможно повышение уровня белка в моче, в отдельных случаях — повышение концентрации билирубина и активности печеночных ферментов в сыворотке крови. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: показатели лабораторных исследований следует контролировать перед началом и регулярно на протяжении терапии препаратом Берлиприл. В начале курса лечения, а также пациентам группы риска (почечная недостаточность, коллагенозы, лечение иммунодепрессантами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом) показан контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови, а также состава периферической крови. В начале лечения, при замене препаратов, а также при одновременном приеме алкоголя возможно негативное влияние на способность к управлению автотранспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами. Во время афереза с декстрансульфатом, а также при проведении десенсибилизации к яду пчел и ос в случае одновременного применения ингибитора АПФ могут развиваться опасные для жизни анафилактические реакции. В такой ситуации необходимо временно заменить ингибитор АПФ гипотензивным препаратом другой группы. Берлиприл с осторожностью, при условии проведения регулярного контроля показателей клинических и лабораторных исследований, применяют при тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); у пациентов, которые находятся на диализе; при клинически значимой протеинурии (более 1 г/сут); клинически значимых нарушениях электролитного баланса; аутоиммунных заболеваниях или коллагенозах; при одновременной терапии ГКС, цитостатиками, антиметаболитами, аллопуринолом, прокаинамидом или солями лития. При одновременном применении препарата Берлиприл и полиакрилнитрилметалилсульфонатных мембран для диализа [поли(акрилонитрил,натрий-2-метилалинсульфонат)-high-flux-мембран] сущест­вует опасность развития анафилактических реакций. Такой комбинации следует избегать, применяя другие средства для лечения АГ и сердечной недостаточности или другие мембраны при проведении гемодиализа. При развитии желтухи или в случае значительного повышения активности печеночных ферментов терапию препаратом следует прекратить. Если во время терапии эналаприлом наступила беременность, больную следует перевести на альтернативную терапию, поскольку возможно негативное влияние на плод, особенно при применении эналаприла во II–III триместр беременности. Во время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном применении поваренной соли возможно ослабление гипотензивного эффекта эналаприла и увеличение выраженности симптомов сердечной недостаточности; других гипотензивных средств — усиление гипотензивного эффекта эналаприла, особенно при применении диуретиков; НПВП — возможное ослабление гипотензивного эффекта эналаприла; препаратов калия, калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, амилорида, триамтерена), гепарина — повышение концентрации калия в сыворотке крови; солей лития — повышение концентрации лития в сыворотке крови (необходим регулярный контроль); алкоголя — усиление действия алкоголя; снотворных, наркотических, анестезирующих средств — усиление гипотензивного эффекта (необходимо информировать врача-анестезиолога о терапии эналаприлом); аллопуринола, цитостатических препаратов, иммуносупрессантов, ГКС для системного применения, прокаинамида — лейкопения. ПЕРЕДОЗИРОВКА: в зависимости от степени передозировки возможны тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, коллапс, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 25 °С.