Справочник лекарств: Эпилек

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Эпилек®

 

Торговое название

Эпилек®

Международное непатентованное название

Эпирубицин

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 2 мг/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество – эпирубицина гидрохлорида 2 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, 0,1 М хлороводородная кислота,вода для инъекций.

Описание

Прозрачная жидкость красно-оранжевого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины.

Код АТС L01DB03

Фармакологические свойства Фармакокинетика

После внутривенного введения эпирубицин быстрораспределяется в плазме крови и в тканях. Он не проникает черезгематоэнцефалический барьер и не достигает измерительных концентраций вцентральной нервной системе (ЦНС). Степень связывания с белками плазмы крови(преимущественно альбумином) практически не зависит от концентрации препарата исоставляет 77 %.

Эпирубицин способен накапливаться в эритроцитах, общаяконцентрация препа-рата в цельной крови почти вдвое превышает концентрациюпрепарата в плазме крови. Эпирубицин экстенсивно и быстро метаболизируется впечени и в других органах и клетках, включая эритроциты. Установлено четыреосновных пути метаболизма: восстановление С-13 кетогруппы с образованием13(8)-дигидропроизводного, эпирубицинола; конъюгация как неизмененногопрепарата, так и эпирубицинола с глюкуроновой кислотой; потеря аминосахарнойгруппы путем гидролиза с образованием доксорубицина и доксорубицинола агликона;потеря аминосахарной группы путем процесса восстановления с образованием7-деокси-доксорубицина агликона и деокси-доксорубицинола агликона.

Период полувыведения (Т1/2) эпирубицина составляет 40 часов.Экскретируется в основном с желчью в виде метаболитов, частично (10 %) – почками.Общий клиренс – 0,9 л/мин.

Фармакодинамика

Эпилек® противоопухолевое средство из группы антрациклиновыхантибиотиков. Механизм противоопухолевого действия связан с образованиемкомплекса с ДНК опухолевых клеток при помощи интеркаляции между парамиазотистых оснований, что приводит к угнетению ДНК и РНК, а также синтеза белков.Эпилек® подлежит ферментативному преобразованию, вследствие чего в клеткеосвобождаются свободные радикалы, которые вызывают разрыв в цепи ДНК,препятствуя, таким образом, митозу.

Антрациклины также обладают способностью хелатообразования сразными металлами (такими как медь, цинк и железо), некоторые из которыхявляются цитотоксичными. Эпилек® имеет менее выраженную системную токсичность икардиотоксичность и больший терапевтический индекс.

Показания к применению

рак молочной железы

рак яичников

рак желудка

рак кишечника (сигмовидная и прямая кишки)

рак печени

рак поджелудочной железы

рак мочевого пузыря

рак легких

острые лимфобластный и миелобластный лейкозы

ходжкинская (лимфогранулематоз) и неходжкинскаязлокачественные лимфомы

меланома, миеломная болезнь

остеогенные саркомы и саркомы мягких тканей

нейробластома

опухоли головы и шеи.

Способ применения и дозы

Для лечения рака молочной железы, яичников, желудка,кишечника, поджелудочной железы, лёгких, острого лимфобластного имиелобластного лейкозов, ходжкинской и неходжкинской лимфом, меланомы,миеломной болезни, остеогенных сарком и сарком мягких тканей, нейробластом,опухолей головы и шеи Эпилек® вводят строго внутривенно, медленно, в течение3-5 минут! При монотерапии курсовая доза для взрослых составляет – 60-90 мг/м2площади поверхности тела, ее можно распределить на 2-3 дня и повторить через 21день.

Для лечения рака молочной железы и рака лёгких может бытьрекомендован усиленный режим дозирования. Повышенная начальная курсовая дозаэпирубицина для взрослых (до 135 мг/м2 площади поверхности тела) вводится в 1-йдень курса однократно или в 1, 2 и 3-й день каждые 3-4 нед. В случае проведениякомбинированной химиотерапии рекомендованная повышенная начальная доза (до 120мг/м2 площади поверхности тела) вводится в 1-й день курса каждые 3-4 нед.

Общая курсовая доза не должна превышать 900 мг/м2 площадиповерхности тела. При угнетении функции костного мозга, вызванном ранеепроведенной цитостатической и лучевой терапией, пациентам пожилого возрастарекомендуется доза 60-75 мг/м2 площади поверхности тела. Пациентам с нарушениемфункций печени дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показателейлабораторных исследований функций печени. Если концентрация билирубина в плазмекрови составляет 1,4-3 мг/100 мл крови или результат бромсульфалеиновой пробы –9-15 %, дозу снижают на 50 %; если концентрация билирубина в плазме кровисоставляет 3 мг/100 мл крови или результат бромсульфалеиновой пробы – больше 15%, дозу снижают на 75 %.

При лечении рака мочевого пузыря Эпилек® вводитсявнутрипузырно. Дозу, рекомендованную взрослым для внутрипузырного введения, –30-80 мг (сначала разбавляют в 0,9 % растворе натрия хлорида,рекомендуемая концентрация – 1 мг/мл), вводят 1 раз в 7 дней в течение 8недель. Освобождают пузырь не раньше, чем через час после процедуры. В составекомбинированной терапии с другими противоопухолевыми средствами дозы следуетуменьшать.

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспеченияинтенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общеготоксического действия Эпилек® может быть введен внутриартериально в главнуюпеченочную артерию в дозе 60-90 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3месяцев, или в дозах 40-60 мг/м2 с интервалом в 4 недели.

При индивидуальном подборе дозы следует руководствоватьсяданными специальной литературы. Рекомендуется назначение более низких доз илиувеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получалимассивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрациейкостного мозга.

Побочные действия

Часто

лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, анемия (пиклейкопении достигается через 10-14 дней после введения препарата, картина кровивосстанавливается на 21-й день после введения дозы)

острые предсердные и желудочковые аритмии (во время введенияпрепарата и в течение первых часов после введения)

токсический миокардит, синдром перикардита – миокардита(тахикардия, сердечная недостаточность и перикардит)

застойная сердечная недостаточность (наблюдается в течениенескольких недель или месяцев после введения и зависит от кумуляции, чтозависит от степени поражения клеток миокарда)

обратимая полная алопеция (восстановление роста волос обычноначинается через 2-3 месяца после прекращения введения препарата)

тошнота и рвота, стоматит, эзофагит, анорексия, диарея,повышение активности «печеночных» трансаминаз

флебосклероз (при введении препарата в мелкие вены или при использованииодной и той же вены для повторного введения)

тяжелый целлюлит, пузыри и некроз тканей (при попаданииэпирубицина в окружающие ткани во время инфузии)

конъюнктивит

мукозит

гипертермия

аменорея

фотосенсибилизация

Противопоказания

повышенная чувствительность к эпирубицину или другимкомпонентам препарата, а также к другим антрациклинам или антрацендионам

тяжелая сердечная недостаточность

тяжелые аритмии

печеночная недостаточность

беременность и период лактации

миелосупрессия

ранее проведенная терапия максимальными дозами доксорубицинаи даунорубицина

детский и подростковый возраст до 18 лет

введение в мочевой пузырь противопоказано при: инвазивныхопухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевых путей,воспалении мочевого пузыря

Лекарственные взаимодействия

При применении в комбинации с другими цитостатическимипрепаратами возможно аддитивное угнетение функции костного мозга, повышениериска развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта; сдругими кардиотоническими препаратами, которые могут послужить причинойсердечной недостаточности (например, БМКК), – усиление кардиотоксическогодействия. Циметидин повышает AUC эпирубицина на 50 %. Препарат не следуетсмешивать с другими противоопухолевыми препаратами, а также с гепарином.

Особые указания

Лечение должны проводить только медицинские работники,имеющие опыт работы с противоопухолевыми средствами. До и во время лечениянеобходимо контролировать картину крови, функции печени, количества мочевойкислоты, функции сердца. Рекомендуется проводить ЭКГ и ЭхоКГ до и после каждогокурса лечения. Уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST илиаритмия, которая начинается (обычно временная и обратимая), не обязательноявляется показателем к прерыванию лечения. Кардиотоксичность проявляетсястойким снижением вольтажа QRS, удлинением систолического интервала, снижениемфракции выброса и развитием сердечной недостаточности (в т.ч. через нескольконедель после окончания лечения). При этом традиционная терапия сердечнойнедостаточности может стать неэффективной. Потенциальный риск кардиотоксичностиповышается у больных, прошедших сопутствующий и предварительный курс лучевойтерапии медиастинально-перикардиального участка. Пациентам с почечнойнедостаточностью средней тяжести, как правило, коррекция режима не нужна. Припроведении лечения пациентов репродуктивного возраста с применением Эпилека®рекомендуется применять надежные противозачаточные средства.

Эпилек® может окрашивать мочу в красный цвет в течение 3месяцев после введения. Персоналу, работающему с препаратом, следуетиспользовать защитные перчатки. При попадании препарата на слизистые оболочки,их необходимо срочно промыть водой с мылом, конъюнктиву промываютфизиологическим раствором. После внутривенного капельного введения необходимымявляется «промывание» вены.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами ПрименениеЭпилека® не влияет на способность управлять транспортным средством илипотенциально опасными механизмами, однако учитывая особенность патологии итяжесть побочных эффектов, подразумевается применение препарата в условияхстационара строго под наблюдением медицинского персонала.

Передозировка

Симптомы: усиление токсических эффектов, таких каквоспаление слизистых оболочек, лейкопения, тромбоцитопения.

Лечение: больных с явным угнетением функции костного мозгагоспитализируют, проводят терапию антибиотиками и переливание гранулоцитарноймассы, а также симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл во флаконах №10, в коробке из картона; или по 25 мл,или 50 мл в бутылке стеклянной или во флаконе №1, в пачке из картона свложенной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русскомязыках.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °Сдо 6 °С.

Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности, указанногона упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ПАО «Фармстандарт-Биолек»

Померки, г. Харьков, Украина, 61070.

 

Владелец регистрационного удостоверения

ПАО «Фармстандарт-Биолек», Украина