Клопигрел (clopigrel) табл. №7

КЛОПИГРЕЛ (CLOPIGREL) CLOPIDOGRELUM B01A C04 USV Limited СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: табл. п/о 75 мг, № 7 табл. п/о 75 мг, № 28 Клопидогрел 75 мг Прочие ингредиенты: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль 6000, крахмал, повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, фармакоут 606 (НРМС), гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, титана диоксид, тальк, железа оксид красный. 1 таблетка содержит клопидогрел бисульфат в количестве, эквивалентном 75 мг клопидогрела. № UA/1724/01/01 от 27.02.2006 до 06.08.2009 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антиагрегант. Ингибирует АДФ‑ин­дуцированную агрегацию тромбоцитов путем угнетения связывания АДФ с рецепторами на поверхности тромбоцитов и ингибирования активации комплекса GPIIb/IIIa (основного рецептора для фибриногена). Клопидогрел также тормозит агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Клопидогрел действует путем необратимого изменения тромбоцитарных рецепторов к АДФ; нормальная агрегационная активность восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости образования новых тромбоцитов. Клопидогрел не влияет на активность фосфодиэстеразы. По химической структуре и механизму действия клопидогрел близок к тиклопидину, однако в отличие от последнего значительно реже вызывает кожно-аллергические реакции, побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта и крови. Фармакологические эффекты клопидогрела обусловлены его активным метаболитом, тиоловым производным, которое образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксоклопидогрел с дальнейшим гидролизом. Этап окисления регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 2С19. Этот метаболит в плазме крови не определяется. После приема внутрь Клопигрел быстро абсорбируется и подвергается пресистемному метаболизму при первичном прохождении через печень. Основной метаболит — карбоксильное производное — составляет 85% от циркулирующего в крови исходного вещества, однако фармакологической активностью он не обладает. Биодоступность составляет приблизительно 50%, прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация первичного метаболита в плазме крови (приблизительно 3 мг/л) достигается через 1 ч после приема внутрь в дозе 75 мг. Через 2 ч после приема внутрь концентрация неизмененного клопидогрела в плазме крови не определяется. Клопидогрел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94% соответственно). Приблизительно 50% клопидогрела экскретируется с мочой и около 46% — с калом в течение 5 дней. Дозозависимое торможение агрегации тромбоцитов развивается через 2 ч после однократного приема препарата. При повторном приеме препарата в дозе 75 мг/сут максимальный эффект достигается через 3–7 дней. При достижении равновесного состояния агрегация тромбоцитов ингибируется на 40–60%. Агрегационная способность тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню на 5-й день после отмены Клопигрела. ПОКАЗАНИЯ: профилактика инфаркта миокарда и ишемического инсульта у больных с атеросклерозом. ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, независимо от приема пищи, 75 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 150 мг. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препарату, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение и кровоизлияние в сетчатку, недавно перенесенная травма или оперативное вмешательство, планируемые в ближайшее время хирургические операции, период беременности и кормления грудью, детский возраст. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Геморрагические осложнения Общая частота возникновения кровотечений, по данным клинических исследований, составила 9,3%, из них тяжелых желудочно-кишечных — 2% (в 0,7% случаев требовалась госпитализация), иной локализации — 7,3% (в 0,6% случаев — тяжелые). Наиболее часто отмечали пурпуру и носовые кровотечения, менее часто — гематомы, гематурию и конъюнктивальные кровотечения. Частота развития внутричерепных кровоизлияний составила 0,4%. Гематологические осложнения Частота тяжелой нейтропении составила 0,04%. У 2 из 9599 пациентов, получавших клопидогрел, отмечен агранулоцитоз. В 1 случае выявлена апластическая анемия. Частота развития тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов