Метотрексат табл. 5 мг №50

Общая характеристика Активное вещество - метотрексат. 1 флакон/1 ампула объемом 1 мл содержит 10 мг метотрексата в 1 мл изотоничного раствора NaСІ. 1 флакон/1 ампула объемом 5 мл содержит 50 мг метотрексата в 5 мл изотоничного раствора NaСІ. 1 флакон/1 ампула объемом 5 мл содержит 500 мг метотрексата в 5 мл изотоничного раствора Массе. 1 флакон/1 ампула объемом 10 мл содержит 1000 мг метотрексата в 10 мл изотоничного раствора NaCl. 1 флакон объемом 50 мл содержит 5000 мг метотрексата в 50 мл изотоничного раствора NaCl. 1 таблетка содержит соответственно 2,5 мг. 5 мг, 10 мг метотрексата. Форма выпуска Раствор для инъекций и концентрат для инфузии, таблетки для приема внутрь. Фармгруппа Противоопухолевый цитостатик (из группы антиметаболитов). Фармакологические свойства Метотрексат принадлежит к группе антиметаболитов, которые применяются в качестве противоопухолевых средств. Он является антагонистом фолиевой кислоты. Цитостатичное действие Метотрексата связано с нарушением синтеза нуклеинових кислот (ДНК и РНК). Он ингибирует дигидрофолатредуктазу и таким образом угнетает образование кофермента тетрагидрофолата, т.е. преобразование фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, - которая принимает участие в биосинтезе нуклеиновых кислот. Вследствие антифолиевого действия Метотрексат угнетает рост тканей, которые активно пролиферируют, тормозит рост злокачественных новообразований. Показания к применению Острая лимфоидная лейкемия, трофобластичная болезнь, плоскоклеточный рак головы и шеи, остеогенная саркома и саркомы мягких тканей, саркома Юинга, рак легкого, рак груди, опухоли яичка и яичников, хориоэпителиома, ретинобластома, болезнь Иоджкина, рефрактерный псориаз, аллергические заболевания. Способ применения и дозы Метотрексат назначают в виде монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Метотрексат применяется как парентерально: внутримышечно, внутривенно (болюс и продолжительными инфузиями), внутриартериально, интратекально (субархноидальное введение); так и перорально: таблетки глотают не разжевывая, запивая водой. Парентеральное применение Систематическое применение: дозы подбираются индивидуально соответственно характеристикам заболевания и зависят от общего состояния больного и его гемограммы (картины крови). Раствор Метотрексата остается стабильным на протяжении 24 часов. Дозы высшие, чем 100 мг/м2поверхности тела, вводятся только в виде внутривенных инфузий. Высокие и сверхвысокие дозы Метотрексата вводят лишь под защитой кальция фолината. Раствор (или концентрат для инфузий) разводят 5% раствором глюкозы до концентрации 10 г в 500-1000 мл, т.е. полученный раствор содержит 1-2% Метотрексата. Такой раствор следует вводить строго внутривенно и не допускать контакта с кожей или слизистыми оболочками. Дозы Метотрексата подбираются индивидуально для каждого больного. Интратекальное применение 0,2-0,5 мг/кг весы или 8-12 мг/м2 поверхности тела каждых 2-3 дня Профилактические интратекальные инстилляции показаны каждых 6-8 недель. После исчезновения (или уменьшение) симптомов интервал в лечении составляет неделя, потом месяц, пока показатели спинномозговой жидкости не нормализуются. Пероральное применение Псориаз, псориатичный артрит автоиммунные заболевания: Дозы подбираются индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, общего состояния пациента и его толерантности к Метотрексату. Обычно еженедельная доза Метотрексата назначается в диапазоне от 10 до 25 мг внутрь (возможно внутривенное или внутримышечное введение в такой самой дозе). Доза подбирается так, чтобы достичь оптимального терапевтического результата с наименьшими проявлениями побочных эффектов. Обычно вглубь назначают Метотрексат, начиная с 2,5-5,0 мг. Дозы могут повышаться до 75-25 мг/нед. Максимальная суммарная доза - 30 мг/неделя. По обыкновению, 2,5 мг Метотрексата принимают 3 раза на неделю с 12-часовым интервалом и с перерывом на неделю (т.е. принимать в понедельник утром и вечером, во вторник утром, дальше перерыв до следующему понедельнику). Таблетки принимают натощак перед едой. Злокачественные новообразования и гемобластозы Дозы Метотрексата подбираются индивидуально. Подробная информация о применении Метотрексата в плане комбинированной химиотерапии содержится в специальных пособиях для врачей.   Побочные эффекты В связи с высокой противоопухолевой активностью побочные реакции при лечении Метотрексатом возникают даже при наличии тщательного контроля за ходом лечения. Главным образом это касается тканей, которые имеют высокую степень пролиферации. Частота и выраженность побочных эффектов обычно зависят от примененной дозы и четко соотносятся со снижением уровня рн мочи на протяжении первых 24 часов после начала лечения. Поскольку Метотрексат выводится в основном через почки, нарушение почечной экскреции должно свидетельствовать об интоксикации организма, показателем которой является высокий уровень содержимого Метотрексата в плазме. Наиболее частые побочные эффекты: тошнота, рвота, затрудненное глотание, стоматит, фарингит, лейкопения и тромбоцитопения. Кожа Эритема, зудение, крапивница, гиперпигментация, алопеция, екхимоз, телеангиоэктазия, акнэ, фурункулез Кровь Угнетение функции костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, гипогаммаглобулинемия, анемия, геморрагия, септицемия ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ тракт Гингивит, фарингит, стоматит, анорексия, рвота, диарея, мелена, желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления. Гепатотоксичное действие: повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ. При продолжительном применении: острая дистрофия печени, жировая дистрофия печени, перипортальний фиброз, цирроз Мочеполовая система o Нарушение мочеиспускания (олигурия, анурия, электролитные нарушения, азотемия, гематурия, цистит), неустойчивая олигоспермия и менструальные дисфункции, нарушение овогенеза и сперматогенеза, снижение функции деторождаемости, тератогенез Легкие Легочные инфильтраты и фиброз ЦНС головные боли, нарушения зрения, афазия, гемипарезы, судороги. Кроме того, могут быть: аллергия, снижение резистентности организма, иммуносупресия, метаболические нарушения, остеопороз. Особенности применения Перед лечением: исключить беременность: функциональные нарушения печени и почек, нарушение гемопоэтичной системы (исследование картины крови, биопсия костного мозга - при необходимости). Необходимые условия начала лечения адекватное количество кальция фолината для возможного защитного курса терапии возможность быстрого определения уровня Метотрексата в крови возможность диализа наличие консервантов костного мозга, крови и концентратов лейкоцитов, тромбоцитов Во время и после лечения для предотвращения внутри почечной преципитации Метотрексата необходимо проводить подщелачивание с одновременным адекватным введением жидкости, например, инфузии раствора МаНСОЗ (20-25 мекв/л) из расчета 3 л/м-’ поверхности тела на 24 часа. Подщелачивания необходимо контролировать уровень рН мочи, особенно на протяжении первых 24 часов после начала инфузии. Снижение рН мочи ниже 6,8 не рекомендуется уровень Метотрексата в плазме должен определяться сразу после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 часа. С помощью показателей плазмы проявляются признаки интоксикации, а введение кальция фолината их прекращает коррекция защитных мероприятий достигается с помощью кальция фолината   Условия и сроки хранения  в упаковке производителя в сухом темном месте при комнатной температуре не выше 25° С в недоступном для детей месте