Плагрил (plagril) табл. п/плен. оболочкой 75 мг блистер, № 20

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: клопидогрел (метил-(+)-(S)-б‑(о-хлорфенил)-6,7-дигидро-тиено[3,2-с]пиридин-5(4Н)ацетат) — антиагрегант. Клопидогрел селективно ингибирует связывание АДФ с его рецепторами на поверхности тромбоцита и активацию комплекса GP IIb/IIIа под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Для проявления этого эффекта необходима биотрансформация клопидогрела. Клопидогрел действует путем необратимого изменения рецептора АДФ на тромбоците; тромбоциты, которые вступают с ним во взаимодействие, остаются поврежденными на протяжении всего срока их жизни, нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, которая соответствует скорости появления новых тромбоцитов. Повторное применение препарата в дозе 75 мг/сут приводит к значительному замедлению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект прогрессивно усиливается, равновесное состояние достигается через 3–7 дней лечения. При курсовом применении средний уровень торможения агрегации тромбоцитов составляет 40–60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения. При повторном приеме внутрь в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро всасывается, однако концентрация исходного соединения в плазме крови невысокая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг/л). Всасывается не менее 50% активного вещества. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Основной метаболит — карбоксильное производное — фармакологически неактивен и составляет 85% циркулирующего в крови исходного соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме крови достигается через 1 ч после приема и составляет около 3 мг/л. Активный метаболит — тиольное производное, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, угнетая таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не выявляют. Кинетика основного метаболита демонстрирует линейную зависимость (повышение концентрации в плазме крови in vitro — 98 и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщенной in vitro в широком диапазоне концентраций. Около 50% клопидогрела выводится из организма с мочой, около 46% — с калом на протяжении 120 ч. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч. Препарат хорошо переносится больными с циррозом печени. ПОКАЗАНИЯ: профилактика инфаркта миокарда, ишемического инсульта, внезапной кардиальной смерти у больных с клиническими проявлениями атеросклероза. ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, взрослым — по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препарату, тяжелые заболевания печени, острое кровотечение (при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии), период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: головная боль, головокружение, парестезия, боль в животе, диспепсические явления, гастрит, запор, повреждения зубов, рвота, метеоризм, гематомы, гематурия, носовое кровотечение, очень редко — внутричерепное кровоизлияние, нейтропения, тромбоцитопения, кожная сыпь, апластическая анемия, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактическая реакция. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: не следует назначать Плагрил на протяжении первых нескольких недель после острого инфаркта миокарда. Из-за отсутствия клинических данных Плагрил не рекомендуется применять при нестабильной стенокардии, после чрезкожной транслюминальной коронарной ангиопластики, при аортокоронарном шунтировании и остром ишемическом инсульте (