Апо-флутамид табл. 250мг №100

Состав: действующее вещество: flutamide; 1 таблетка содержит флутамида 250 мг; Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, поли-этиленгликоль, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), карнаубский воск. Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиандрогенные средства. Флутамид. Код АТС L02B B01. Клинические характеристики. Показания. При прогрессирующем раке простаты качестве монотерапии (с или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона ЛГРГ (LHRH) у больных, которым ранее не назначали вообще никакого лечения, или же лечения больных, которые не реагируют или у которых развилась резистентность к гормональной терапии. АПО-Флутамид также может быть использован как одно из средств для лечения локально ограниченного рака простаты В2-С2 (Т2b-T4), для уменьшения объема опухоли, усиление контроля над опухолью и увеличение периода между обострениями болезни. Противопоказания. Повышенная чувствительность к флутамида или к компонентам препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Способ применения и дозы. Препарат предназначен мужчинам. Препарат качестве монотерапии, так и в комбинации с ЛГРГ назначают по 250 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки каждые 8 ??часов. В случае комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ оба препарата могут назначаться одновременно или прием АПО-Флутамида начинают за 3 суток до первого приема агониста ЛГРГ.В случае применения лучевой терапии АПО-Флутамид назначают за 8 недель до ее начала и продолжают прием препарата в течение всего курса лучевой терапии. Побочные реакции. Наиболее частыми побочными реакциями при монотерапии флутамидом является гинекомастия и / или болезненность в грудных железах, иногда сопровождается галактореей. Эти явления проходят при прекращении лечения или снижении дозы. Частота случаев гинекомастии значительно снижается при одновременном применении агонистов ЛГРГ. При терапии флутамидом в сочетании с агонистами ЛГРГ чаще отмечаются такие побочные реакции, как приливы, чувство жара, снижение либидо и импотенция. Известно, что они ассоциируются с низкими уровнями андрогенов в сыворотке крови отмечаются при монотерапии агонистами ЛГРГ. Ниже перечислены нежелательные побочные эффекты, которые отмечались при комбинированной терапии флутамидом и агонистами ЛГРГ. Их причинная связь с терапией флутамидом не установлен, некоторые из перечисленных эффектов часто отмечаются у пожилых пациентов. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, в единичных случаях - тромбофлебит, легочная эмболия, инфаркт миокарда. Со стороны нервной системы: сонливость, спутанность сознания, депрессия, тревожность, нервозность, в единичных случаях - бессонница, утомляемость, головная боль, головокружение, слабость, недомогание, нечеткость зрения, снижение либидо. Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, в единичных случаях - болезненность грудных желез, иногда в сочетании с галактореей, злокачественные новообразования молочной железы у мужчин. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, анорексия, повышение аппетита, диспепсические явления, запор, боль в животе. Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны печени: клинически выраженный гепатит и желтуха. Со стороны кожи: высыпания, фоточувствительность. Со стороны дыхательной системы: интерстициальные заболевания легких. Единичные побочные реакции: запор, ухудшение зрения, лимфостаз, отек, экхимозы, опоясывающий герпес, зуд, жажда, волчаночный синдром, боль в грудной клетке, беспокойство, депрессия, лимфедема, липоидный синдром, гематурия, отеки. В единичных случаях отмечалось снижение количества сперматозоидов. Кроме того, наблюдались такие побочные эффекты: гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия, фотосенсибилизация, эритема, образование язв на коже, буллезные высыпания и эпидермальный некролиз, изменения цвета мочи до янтарного и желто-зеленого, что может быть связано с флутамидом и / или его метаболитами.Также могут наблюдаться холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз печени.Нарушение функции печени обычно обратимы после прекращения терапии, однако есть сообщения о летальном исходе вследствие тяжелого повреждения печени, связанного с применением флутамида. Лабораторные показатели: повышение уровня азота мочевины крови, АСТ, АЛТ и билирубина единичные случаи повышения уровня креатинина и гаммаглутамилтрансферазы в сыворотке крови. Сообщалось о единичных случаях развития гипергликемии и ухудшение течения сахарного диабета. Передозировки. Доза флутамида, которая вызывала симптомы передозировки или представляла угрозу для жизни, не установлена. Поскольку флутамид связывается с белком, то диализ как средство помощи при передозировке неэффективен. В случае передозировки, если нет спонтанного рвота, следует вызвать рвоту. Показаны стандартные мероприятия при постоянном надзоре за больным и за важными жизненными функциями. Рекомендуется симптоматическое лечение. Применение в период беременности и кормления грудью. Лекарственное средство предназначено для лечения мужчин. Дети. Не применяют детям. Особенности применения. Врачи должны быть хорошо ознакомлены с правилами применения агонистов ЛГРГ при назначении их в сочетании с флутамидом. У пациентов, длительно лечатся флутамидом, необходимо периодически определять количество сперматозоидов. Поскольку при лечении флутамидом повышаются уровни тестостерона и эстрадиола в плазме крови, возможна задержка жидкости в организме. Поэтому флутамид следует с осторожностью назначать пациентам с сердечными заболеваниями. Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат. Синдром отмены антиандрогенов У некоторых пациентов с метастатическим раком предстательной железы антиандрогены (стероидные или нестероидные) могут способствовать росту рака предстательной железы, а не ингибировать его. После прекращения приема антиандрогенов у таких больных наблюдается снижение уровня простатспецифического антигена (ПСА) и / или клиническое улучшение.Рекомендуется немедленно прекращать терапию антиандрогенами при повышении уровня ПСА, а затем в течение 6-8 недель отслеживать реакцию на отмену, прежде чем переходить к другим видам лечения рака предстательной железы. Поражение печени Поступали постмаркетинговые сообщения о госпитализации и единичные летальные случаи вследствие печеночной недостаточности при лечении флутамидом. При поражении печени наблюдалось повышение уровней трансаминаз сыворотки крови, желтуха, некроз печени, печеночная энцефалопатия и острая печеночная недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом. Примерно в половине случаев поражения печени развились в первые 3 месяца лечения флутамидом. Поражение печени обычно обратимы после прекращения терапии, а у некоторых пациентов даже после снижения дозы. Уровни трансаминаз в сыворотке крови необходимо определять до начала терапии флутамидом, ежемесячно в течение первых четырех месяцев терапии и периодически в дальнейшем. Не следует назначать флутамид пациентам, у которых уровни трансаминаз в сыворотке крови в два или более раз превышает верхнюю границу нормы. Функциональные печеночные тесты также необходимо проводить при появлении первых признаков и симптомов, которые могут свидетельствовать о нарушении функции печени (таких как тошнота, рвота, боль в животе, зуд, моча темного цвета, усталость, анорексия, непонятные гриппоподобные симптомы, гипербилирубинурия, желтуха, боль в правом верхнем квадранте живота). При появлении желтухи или повышении активности АЛТ до уровня в 2 раза выше нормы (при отсутствии метастазов в печени, подтвержденных биопсией), прием флутамида необходимо немедленно прекратить и тщательно контролировать функцию печени до выяснения ситуации. О чем следует информировать пациентов До начала лечения пациентов необходимо информировать о том, что флутамид может вызывать нарушение функции печени, поэтому при появлении соответствующих симптомов (таких как зуд, моча темного цвета (моча янтарного или желто-зеленого цвета не должна вызывать тревогу), тошнота, рвота, длительная потеря аппетита, желтая окраска белков глаз или кожи, болезненность в правом верхнем квадранте живота, гриппоподобные симптомы) следует немедленно обратиться к врачу. Апо-Флутамид (флутамид) предназначен для лечения исключительно мужчин. Пациенты должны быть проинформированы о том, что Апо-Флутамид и лекарственные средства, предназначенные для медицинской кастрации, необходимо применять в сочетании и нельзя прекращать их прием или изменять дозы без предварительной консультации с врачом. Во время лечения флутамидом не следует употреблять алкогольные напитки. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В связи с тем, что препарат может вызывать головокружение, помутнение зрения и невнимательность, его применение может нарушить координацию при управлении транспортными средствами и движущимися механизмами. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. У пациентов, которые одновременно применяют теофиллин и флутамид, описаны случаи увеличения концентраций теофиллина в плазме крови. Теофиллин метаболизируется преимущественно с участием цитохрома CYPIA2, являющаяся ведущим ферментом биотрансформации флутамида в его активный метаболит 2-гидроксифлутамида. Возможно повышение протромбинового времени у больных при одновременном применении варфарина и флутамида. Рекомендован тщательный контроль протромбинового времени, поскольку может возникнуть потребность в коррекции дозы антикоагулянта. Избегайте применения гепатотоксических препаратов. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Флутамид является сильным нестероидным антиандрогены. Было продемонстрировано, что он ингибирует захват андрогенов, а также связывание андрогенов с ядерными рецепторами в клетках тканей-мишеней. Известно, что рак предстательной железы является андрогенчутливим. Прогрессирование заболевания замедляется при блокировке действия андрогенов и / или удалении источника андрогенов (например, путем кастрации). После приема флутамида отмечается повышение уровней тестостерона и эстрадиола в плазме крови. Фармакокинетика. Флутамид быстро и полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь 200 мг флутамида, помеченного изотопом трития, большая часть радиоактивности была выведена с мочой и лишь незначительное количество с калом (4,2% за 72 часа). Флутамид быстро и экстенсивно метаболизируется. Идентифицированы менее шести метаболитов флутамида.Основным метаболитом в плазме крови через час после приема препарата биологически активная α-гидроксилированных производная (23%). Основным метаболитом в моче является 2-амино-5-нитро-4-(трифторметил) фенол. Максимальные концентрации в плазме крови биологически активного α-гидроксилированного метаболита достигались примерно за 2 часа, что свидетельствует о его быстрое образование с флутамида. Период полувыведения указанного метаболита из плазмы крови составлял около 6 часов. При многократном пероральном приеме доз по 250 мг 3 раза в сутки равновесная концентрация флутамида и его активного метаболита (исходя из результатов фармакокинетического моделирования) в плазме крови здоровых добровольцев пожилого возраста достигались после приема четвертой дозы. Период полувыведения активного метаболита в гериатрических добровольцев составлял 8 часов при однократном приеме и 9,6 часа в равновесном состоянии. При равновесных концентрациях флутамида в плазме крови in vivo от 24 до 78 нг / мл его связывание с белками плазмы крови составляло 94-96%. При равновесных концентрациях активного метаболита флутамида в плазме крови in vivo от 1556 до 2284 нг / мл его связывание с белками плазмы крови составляло 92-94%. Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: светло-желтые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «АРО» с одной стороны и тиснением «FLUT», чертой для распределения, а под ним «250» - с другой. Срок годности. 4 года. Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка. По 100 таблеток в контейнере. Категория отпуска. По рецепту.