Артоксиб капс. 200 мг №10

Код товара	5449
Производитель	Дженом Биотек Пвт. Лтд., Индия
Лек. группа:	Лекарственные средства
Цена:	Н.д.	Уточнить цену

Инструкция и описание Артоксиб капс. 200 мг №10:

Состав: действующее вещество: целекоксиб; 1 капсула содержит целекоксиба 200 мг; Вспомогательные вещества:лактоза, тальк. Лекарственная форма.Капсулы. Фармакотерапевтическая группа. Противовоспалительные средства.НЕ стероидные противовоспалительные средства (специфический / селективный ингибитор циклооксигеназы). АТС М 01А Н 01. Клинические характеристики. Показания. Симптоматическая терапия остеоартрита и ревматоидного артрита.Лечения проявлений и симптомов анкилозирующего спондилита.Лечения острой боли.Лечение первичной дисменореи.Как дополнительное средство с целью уменьшения количества и величины аденоматозных круг ректальных полипов, которые могут вызвать развитие у ректального рака у больных семейным аденоматозный полипоз. Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, повышенная чувствительность к сульфаниламидам. Больные, у которых наблюдались астма, крапивница или аллергические реакции после приема ацетил салициловой кислоты или не стероидных противовоспалительных средств (НПВС), в том числе других специфических ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Лечение после операционного боли при выполнении операции коронарного шунтирования. Возраст до 18 лет. Способ применения и дозы. Капсулы Артоксиб®в дозе до 200 мг дважды в день могут применяться независимо от приема пищи. Поскольку риск развития кардиологической патологии при применении препарата Артоксиб®является зависимым от дозы и продолжительности лечения, следует применять по возможности короткие курсы терапии и минимальные эффективные дозы. Симптоматическое лечение больных остеоартритом.Рекомендованная суточная доза составляет 200 мг за один или два приема.Применение препарата Артоксиб®в дозе до 400 мг дважды в сутки не сопровождалось повышенным риском побочных эффектов. Симптоматическое лечение больных ревматоидным артритом.Рекомендуемая доза Артоксиб®составляет 100-200 мг дважды в сутки.Применение препарата в дозе до 400 мг дважды в сутки не сопровождалось повышенным риском побочных эффектов. Анкилозирующий спондилит.Рекомендуемая доза препарата Артоксиб®составляет 200 мг один раз в сутки или 100 мг дважды в сутки.У некоторых больных эффективна суточная доза 400 мг. Лечения острой боли.Рекомендованная начальная доза в первый день составляет 400 мг, при необходимости дополнительно можно назначить еще 200 мг.При необходимости в последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг дважды в сутки. Лечение первичной дисменореи.Рекомендованная начальная доза в первый день составляет 400 мг и при необходимости дополнительно можно назначить еще 200 мг.При необходимости в последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг дважды в сутки. Семейный аденоматозный полипоз.течение применения препарата Артоксиб®следует продолжать стандартное лечение полипоза.С целью уменьшения количества круг ректальных полипов у больных семейным аденоматозным полипозом рекомендуется применять препарат в дозе 400 мг дважды в сутки.Эту дозу следует принимать вместе с пищей для улучшения абсорбции препарата. Пациенты пожилого возраста.Коррекции дозы обычно не требуется.Однако у пожилых людей с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы. Нарушение функции печени.У больных с легкими нарушениями функции печени (шкала Чайлд-Пью, класс А) коррекция дозы не требуется.У больных с умеренным нарушением функции печени (шкала Чайлд-Пью, класс В) лечения больных артритом или с острой болью следует начинать с минимальной рекомендованной дозы. Суточная доза препарата Артоксиб®для применения у больных семейным аденоматозный полипоз с сопутствующим умеренно выраженным нарушением функции печени (шкала Чайлд-Пью, класс В) должна быть уменьшена на 50%. Клинический опыт применения препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (шкала Чайлд-Пью, класс С) отсутствует. Нарушение функции почек.У больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.Клинический опыт применения препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует. Пациенты с пониженным метаболизмом CYP2C9.Целекоксиб следует осторожно применять пациентам с известным или ожидаемым снижением активности CYP2C9, основанный на предыдущем опыте применения других субстратов CYP2C9.У таких пациентов в начале лечения нужно применять половину низкой рекомендованной дозы. Побочные реакции. С частотой более 0,01% и чаще могут наблюдаться такие побочные эффекты: Часто (≥ 1% и <10%) Со стороны иммунной системы.Усиление проявлений аллергии. Со стороны психики.Бессонница. Со стороны нервной системы.Головокружение, гипертонус мышц. Со стороны сердечно-сосудистой системы.Периферические отеки. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.Бронхит, кашель, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей. Со стороны пищеварительного тракта.Боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, заболевания зубов. Со стороны кожи и подкожной клетчатки.Зуд, сыпь. Со стороны почек и мочевыделительной системы.Инфекции мочевыводящих путей. Общие проявления и изменения в месте введения.гриппоподобные проявления. Повреждения, отравления и осложнения процедуры.Случайные повреждения. Нечасто (≥ 0,1 и ≤ 1%) Со стороны крови и лимфатической системы.Анемия, экхимозы, тромбоцит опения. Со стороны психики.Тревога, сонливость. Глаза.Затуманивание зрения. Органы слуха и равновесия.Шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы.АГ и усиления, аритмия, пальпитация, тахикардия, приливы. Со стороны пищеварительного тракта.рвота. Со стороны кожи и подкожной клетчатки.Алопеция, крапивница. Единичные (> 0,01% и ≤ 0,1%) Со стороны иммунной системы.ангио невротический отек. Со стороны психики.Спутанность сознания. Со стороны сердечно-сосудистой системы.Хроническая сердечная недостаточность. Со стороны пищеварительного тракта.Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвы пищевода, перфорация кишки, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы.Повышение активности ферментов печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки.Буллезные высыпания. Дополнительные побочные эффекты были зарегистрированы при проведении долго длительного (до 3 лет) профилактики возникновения полипов с применением суточных доз от 400 мг до 800 мг. Очень часто (≥ 10%) Со стороны сердечно-сосудистой системы.Артериальная гипертензия. Со стороны пищеварительного тракта.Диарея. Часто (≥ 1% и <10%) Инфекции.Ушная инфекция, грибковые инфекции (главным образом, несистемные) Со стороны сердечно-сосудистой системы.Стенокардия, инфаркт миокарда. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.Диспноэ. Со стороны пищеварительного тракта.Тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дивертикул, рвота, дисфагия, синдром раздражения кишечника. Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани.Спазмы мышц. Со стороны почек и мочевыделительной системы.Нефролитиаз. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.Доброкачественная гиперплазия простаты. Аналитические данные.Повышение креатинина в крови, простат специфического антигена, массы тела. Нечасто (≥ 0,1 и ≤ 1%) Инфекции.Хеликобактерная инфекция, герпес зостер, рожа, раневая инфекция, инфекция десен, лабиринтит, бактериальная инфекция. Доброкачественные, злокачественные и новообразования.Липома. Со стороны психики.Расстройства сна. Со стороны нервной системы.Ишемический инсульт. Со стороны органов зрения.Помутнение стекловидного тела, кровоизлияния в конъюнктиву. Со стороны органов слуха и равновесия.Гипакузия. Со стороны сердечно-сосудистой системы.Нестабильная стенокардия, недостаточность клапана аорты, атеросклероз коронарных артерий, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочка.Тромбоз глубоких вен, гематома. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.Дистония. Со стороны пищеварительного тракта.Геморроидальная геморрагия, повышенная перистальтика кишечника, язвы ротовой полости, стоматит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки.Аллергические дерматиты. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.Ганглион. Со стороны почек и мочевыделительной системы.Никтурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.вагинальное кровотечение, болезненность молочных желез, дисменорея, овариальная киста, менопаузальные симптомы. Общие проявления и изменения в месте введения.Отек. Аналитические данные.Повышение уровня калия и натрия в крови, снижение уровня тестостерона в крови, снижение гематокрита, повышение гемоглобина. Повреждения, отравления и осложнения процедуры.Перелом стопы, переломы нижних конечностей, эпикондилиты, разрыв сухожилий, переломы. В пост маркетинговом периоденаблюдались такие побочные эффекты:иммунная система- анафилаксия;психические- галлюцинациинервная система- асептический менингит, агевзия, аносмия;сосудистые- васкулитпищеварительный тракт- желудочно-кишечное кровотечение;гепатобилиарной система- гепатит, печеночная недостаточностьпочки и мочевыделительной системы- острая почечная недостаточность, интерстициальный нефриткожа и подкожная клетчатка- реакции фото-сенсибилизации, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема и синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,репродуктивная система и молочные железы- нарушения менструального цикла. Передозировки. Клинические данные относительно возникновения передозировки ограничены.У здоровых добровольцев Артоксиб®применяли в дозах до 1200 мг однократно и дважды в день, многократно без наличия клинически значимых побочных эффектов.В случае возможной передозировки необходимо выполнить комплекс соответствующих симптоматических мероприятий.Диализ вряд ли является эффективным путем выведения препарата в связи с высоким уровнем связывания препарата с белками плазмы. Применение в период беременности и кормления грудью. Клинические данные относительно применения препарата Артоксиб®для лечения беременных отсутствуют.В исследованиях на животных препарат оказывал токсическое влияние на плод.Значение этих данных для человека не известно.Артоксиб®, как и другие препараты, подавляющие синтез простагландинов, могут подавлять деятельность матки и преждевременное закрытие артериального протока, поэтому следует избегать применения препарата в III триместре беременности.Артоксиб®во время беременности следует применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Исследования на животных показали, что целекоксиб выделяется в грудное молоко, где его концентрации подобные концентрации в плазме.Артоксиб®проникает в грудное молоко кормящих грудью, в низких концентрациях.Учитывая возможные нежелательные проявления у детей, которых кормят грудью, следует либо прекратить кормление грудью, или прекратить применение препарата в зависимости от возможной пользы для матери. Дети. Исследование результатов применения препарата Артоксиб®у пациентов в возрасте до 18 лет не проводились. Противопоказан детям до 18 лет. Особенности применения. Влияние на сердечно-сосудистую систему.Прием препарата Артоксиб®повышает риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход.Все НПВП могут вызывать подобные осложнения, причем риск возрастает по продолжительности лечения и наличия сопутствующей кардиологической патологии. С целью минимизации потенциального риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных, принимающих Артоксиб®, следует применять по возможности короткие курсы терапии и минимальные эффективные дозы.Врачи и больные должны быть бдительными относительно возможности развития таких осложнений, даже при отсутствии заболеваний сердечно-сосудистой системы.Больные должны быть проинформированы относительно проявлений и симптомов серьезных кардиологических осложнений и необходимых действий в этом случае.При операции коронарного шунтирования в первые 10-14 дней после операции риск развития инфаркта миокарда и инсульта при приеме селективных ингибиторов ЦОГ-2-ингибиторов. Артоксиб®не является заменой ацетил салициловой кислоты в профилактике тромбоэмболий, поскольку не оказывает влияния на функцию тромбоцитов.Поскольку препарат не подавляет агрегацию тромбоцитов, анти агрегатную терапию (в т.ч. прием ацетил салициловой кислоты) не следует прекращать. Влияние на пищеварительный тракт.При применении препарата Артоксиб®у больных могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и ее перфорация, желудочно-кишечное кровотечение.Риск развития подобных осложнений существует у пожилых больных, больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, больных, принимающих ацетил салициловую кислоту, больных, перенесших или страдающих заболеваниями пищеварительного тракта, такие как язвенная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение и другие воспалительные процессы.Чаще всего фатальные проявления со стороны ЖКТ отмечались у пожилых или ослабленных больных. Артериальная гипертензия.Артоксиб®, как и другие НПВП, может привести к возникновению впервые артериальной гипертензии или ухудшить существующую АГ, что повышает риск кардиоваскулярных осложнений, поэтому средство необходимо с осторожностью применять пациентам с артериальной гипертензией.В начале и на протяжении всего курса терапии Артоксиб®следует проводить тщательный мониторинг артериального давления. Задержка жидкости и отеки.Как и при применении других препаратов, способных подавлять синтез простагландинов, у больных, принимающих Артоксиб®, может наблюдаться задержка жидкости и отеки.В связи с этим препарат следует с осторожностью применять у больных с сердечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут привести к задержке жидкости или ухудшиться вследствие такой задержки.Следует тщательно наблюдать за больными с сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией. Воздействие на почки.Артоксиб®, как и другие НПВП, может оказывать токсическое влияние на почки.Пациенты с нарушенной функцией почек, поражением сердца, дисфункцией печени, пациенты пожилого возраста относятся к группе повышенного риска почечной токсичности.Такие пациенты во время лечениядолжны находиться под постоянным наблюдением врача.У больных с заболеваниями почек во время приема препарата Артоксиб®следует постоянно контроля ваты показатели функции почек.Особую осторожность следует проявлять в отношении больных с дегидратацией.Препарат желательно назначать только после ре гидратации. Воздействие на печень.Применение препарата у пациентов с тяжелыми поражениями печени (шкала Чайлд-Пью, класс С) не исследовалось.Поэтому применение его пациентам с тяжелыми поражениями печени не рекомендуется.Артоксиб®следует применять с осторожностью пациентам с поражением печени средней степени тяжести (шкала Чайлд-Пью, класс В) и начинать лечение с минимальной рекомендованной дозы. У пациентов с симптомами печеночной дисфункции необходимо проводить регулярный контроль показателей функции печени, чтобы предупредить ухудшение функции печени. Анафилактоидные реакции.У пациентов, ранее принимавших Артоксиб®без каких-либо осложнений, могут наблюдаться анафилактические реакции, что в целом характерно для всех НПВП. Уменьшая воспаление, целекоксиб может уменьшать выраженность некоторых симптомов, например лихорадки, что следует учитывать при диагностике инфекций. Серьезные кожные реакции.Очень редко при применении препарата Артоксиб®наблюдались серьезные кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.Наибольший риск развития этих реакций приходится на начальный этап лечения.Большинство таких случаев наблюдалось в течение первого месяца терапии.Артоксиб®следует отменить при первых проявлениях кожной сыпи, слизистых оболочек или других проявлений гиперчувствительности. Семейный аденоматозный полипоз.Лечение препаратом не уменьшает риск развития рака желудочно-кишечного тракта и необходимость проведения профилактической колэктомии и других методов хирургического лечения.Поэтому не следует изменять обычную лечебную тактику у больных семейным аденоматозный полипоз в связи с одновременным применением препарата Артоксиб®.В частности, не следует уменьшать частоту эндоскопических обследований и не откладывать принятие решения о выполнении колэктомии или других методов хирургического лечения. Способность влиять на скорость реакции при управлении авто транспортом или другими механизмами. Влияние препарата Артоксиб®на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не исследовалось.Однако, учитывая фармакодинамические свойства и особенности побочных эффектов препарата, вряд ли следует ожидать значительного влияния на такую ??способность. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Метаболизм целекоксиба происходит главным образом в печени под влиянием цитохрома Р 450 CYP2С 9.Если известно или подозревается, что у больного низкая активность CYP2С 9 (основанный на предыдущем опыте применения других субстратов CYP2С 9), то Артроксиб®следует назначать с осторожностью, учитывая возможность значительного повышения уровня препарата в плазме вследствие снижения метаболического клиренса. Исследованияin vitroуказывают, что целекоксиб не является субстратом CYP2D6, а его ингибитором.Поэтому существует возможность взаимодействияin vivoпрепарата Артроксиб®с препаратами, которые метаболизируются с помощью CYP2D6. Взаимодействие целекоксиба с варфарином и подобными средствами.У больных, получающих терапию варфарином или подобными препаратами, иногда могут наблюдаться случаи тяжелых и даже фатальных кровотечений.В связи с тем, что при приеме целекоксиба отмечают увеличение протромби нового времени, после начала применения или при изменении дозы целекоксиба следует осуществлять мониторинг антикоагулянтной активности. Флуконазол и кетоназол.Совместное назначение флуконазола в дозе 200 мг раз в сутки приводит к повышению концентрации целекоксиба в плазме вдвое.Такое повышение наблюдается благодаря ингибированию флуконазолом метаболизма целекоксиба, опосредованного CYPP450 2C9.У больных, которые получают ингибитор CYP2С 9 флуконазол, лечение препаратом Артоксиб®следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.Кетоназол, ингибитор CYP3A4, не влияет на метаболизм целекоксиба.Следует соблюдать осторожность при назначении препарата совместно с другими ингибиторами CYP2С 9. Ингибиторы АПФ (АПФ) и антагонисты ангиотензина II.Ингибиторы простагландинов могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ при совместном применении.Однако клинические исследования с лизиноприлом не выявили значительной фармакодинамического взаимодействия по артериального давления. Диуретики.Клинические исследования доказали, что у некоторых пациентов НПВП могут уменьшать натрийуретический эффект фуросемида или тиазидов путем ингибирования синтеза простагландинов. Оральные контрацептивы.Целекоксиб не проявлял большого клинического взаимодействия на фармакокинетику оральных контрацептивов. Литий.У здоровых добровольцев концентрации лития в плазме повышались примерно на 17% при одновременном применении с целекоксибом.Тщательный мониторинг должен быть проведен пациентам, принимающим литий, при назначении и отмене целекоксиба. Ацетил салициловая кислота.Артоксиб®не влияет на свойство малых доз аспирина угнетать агрегацию тромбоцитов.Учитывая отсутствие влияния на агрегацию тромбоцитов, Артоксиб®не является альтернативой ацетил салициловая кислота в профилактике осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. НПВС.Целекоксиб нельзя применять одновременно с НПВП. Другие.Не выявлено клинического взаимодействия целекоксиба и антацидов (алюминий и магний), омепразола, метотрексата, глибенкламида (глибурида), фенитоина и тол бутамидом. Фармакологические свойства. Фармакодинамика.Механизм действия целекоксиба заключается в угнетении синтеза простагландинов, главным образом, путем угнетения ЦОГ-2.В терапевтических концентрациях у человека целекоксиб не оказывает ингибирующего действия на циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1).ЦОГ-2 активируется в ответ на медиаторы воспалительного процесса.Повышение активности фермента приводит к синтезу и накоплению простаноидов воспалительного процесса, прежде простагландина Е 2, которые вызывают воспаление, отек и боль.Целекоксиб оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, блокируя продукцию воспалительных простаноидов путем угнетения ЦОГ-2.В исследованиях на животных целекоксиб снижал заболеваемость и количество опухолей толстой кишки. Исследованияin vivoиex vivoпоказали, что целекоксиб обладает очень низким сродством к конститутивно выраженной ЦОГ-1.Благодаря этому целекоксиб в терапевтических дозах не влияет на синтез простаноидов, который происходит при активации ЦОГ-1 и, соответственно, на нормальные ЦОГ-1-зависимые физиологические процессы в тканях, прежде всего в желудке, кишечнике и тромбоцитах. Остеоартрит и ревматоидный артрит.Целекоксиб способен уменьшать боль в суставах, их скованность и отечность, а также улучшать функциональную способность суставов у больных остеоартритом и ревматоидным артритом.Целекоксиб в дозе 100 или 200 мг дважды в сутки у больных остеоартритом существенно уменьшал боль уже через 24-48 часов после приема первой дозы.Эффективность препарата в дозе 200 мг в сутки не зависела от применения ее в один или два приема. Обезболивание, в том числе при первичной дисменорее.Артоксиб®эффективно уменьшал боль, от умеренной до сильной интенсивности после челюстно-лицевых и ортопедических операций и при первичной дисменорее.Ослабление боли происходит уже через час после приема препарата. Анкилозирующий спондилит.При применении в дозе 100 мг дважды в сутки, 200 мг один раз в сутки и 400 мг один раз в сутки целекоксиб существенно уменьшал общую интенсивность боли, активность патологического процесса и улучшал функциональную активность у больных анкилозирующий спондилит при лечении в течение 6 - 12 недель.В целом эффективность суточной дозы 200 мг или 400 мг была почти одинаковой, однако положительный эффект от дозы 400 мг в сутки наблюдался у большего числа больных. Семейный аденоматозный полипоз.При применении целекоксиба в дозе 400 мг дважды в сутки в качестве дополнительного мероприятия (вместе с эндоскопическим наблюдением и хирургическим лечением) у больных семейным аденоматозный полипоз значительно уменьшалось количество полипов (в двенадцати перстной и толстой кишке) и их размер.Применение целекоксиба в дозе 400 мг дважды в сутки было эффективным и хорошо переносилось. Количество побочных эффектов у больных семейным аденоматозный полипоз была такой же, как и у больных артритом. Эндоскопические исследования.Зависимости между частотой гастро дуоденальных язв и дозой целекоксиба не выявлено.Частота возникновения гастро дуоденальных язв и их осложнений (желудочно-кишечных кровотечений, перфораций или стенозов) у больных, принимавших целекоксиб, была статистически меньше по сравнению с больными, применяли не стероидные противовоспалительные средства (такие как ацетил салициловая кислота, напроксен, диклофенак или ибупрофен ). Влияние на функцию тромбоцитов.У здоровых добровольцев целекоксиб в терапевтических дозах и в дозе 600 мг дважды в сутки (дозе, втрое превышала терапевтическую) не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. Влияние на сердечно-сосудистую систему.Безопасность влияния на сердечно-сосудистую систему была изучена при применении целекоксиба у пациентов с спорадическим аденоматозный полипоз в исследованиях по предупреждению возникновении спорадической круг ректальной аденомы (СКА) и спорадически круг ректального полипоза (Скапа).В исследовании по предупреждению СКА, которое длилось более 3 лет, установлено, что применение целекоксиба дозозависимо повышало риск кардиоваскулярной смерти, инфаркта миокарда или инсульта по сравнению с плацебо.В исследовании по предупреждению Скапа не была зафиксирована статистически значимая разница по этим показателям. При сравнении частоты развития кардиологических осложнений в группе больных, применявших целекоксиб, и в группе больных, применявших другие неселективные НПВП, было обнаружено, что при хроническом приеме целекоксиба частота случаев не фатального инфаркта миокарда имела тенденцию к увеличению, общие показатели кардиологической смертности были подобны , а частота случаев не фатального инсульта была статистически меньше по сравнению с аналогичными показателями при применении других неселективных НПВП.И при сравнении с плацебо, и при сравнении с другими НПВП сопутствующий прием ацетил салициловой кислоты не влиял на эти показатели. Фармакокинетика.Абсорбция.Натощак целекоксиб хорошо всасывается; концентрация в плазме достигает пика примерно через 2-3 часа.Биодоступность капсул при приеме составляет 99% по сравнению с биодоступностью суспензии (оптимальная форма для приема внутрь).При приеме натощак максимальная концентрация препарата в плазме (CMax) и AUC соотношения концентрация / время (AUC) является дозопропорцийни при применении в дозе до 200 мг дважды в сутки, при применении препарата в больших дозах увеличение CMaxи AUC является меньшим, чем пропорциональное. Распределение.Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет примерно 97% при терапевтическом уровне в плазме.В крови препарат практически не связывается с эритроцитами. Зависимость от еды.Прием пищи (с большим содержанием жиров) задерживает всасывание целекоксиба приводит к увеличению Тmaxпримерно на 4 часа и повышает биодоступность приблизительно на 20%. Метаболизм. Целекоксиб метаболизируется, главным образом, через цитохром4502С 9.Три его метаболиты, содержащиеся в плазме человека (первичный спирт, производная карбоновая кислота, конъюгат глюкоронида), неактивны по ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2.Активность цитохрома4502С 9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, что приводит к снижению активности этого фермента, например гомозиготный полиморфизм фермента CYP2С 9 * 3. Применение целекоксиба у пациентов с известной или ожидаемой сниженной активностью CYP2С 9 (основанный на предыдущем опыте применения других субстратов CYP2С 9) следует проводить осторожно (см. «Способ применения и дозы»).Применение нужно начинать с низкой рекомендованной дозы. Выделения.Экскреция целекоксиба происходит главным путем метаболизма в печени.В неизмененном виде с мочой выделяется менее 1% дозы.При повторном применении период полу выведения составляет 8-12 ч, а клиренс - около 500 мл / мин.При повторном приеме ровно весовые концентрации в плазме достигаются в течение 5 дней.Индивидуальная вариабельность параметров фармакокинетики (AUC, Сmах, период полу выведения) составляет около 30%.В равновесном состоянии объем распределения у взрослых здоровых добровольцев составляет примерно 500 л/70 кг, что указывает на широкое распределение целекоксиба в тканях.В клинические исследования свидетельствуют, что препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. Специальные группы пациентов.Пациенты пожилого возраста.У пациентов старше 65 лет средние значения Сmaxи AUC увеличиваются в 1,5-2 раза.Этот эффект зависит, главным образом, от массы тела, а не от возраста пациента.Уровне целекоксиба были выше у пациентов с меньшей массой тела, поэтому они повышены у людей пожилого возраста, у которых средняя масса тела в целом ниже, чем у молодых людей.У женщин пожилого возраста наблюдается тенденция к более высокой концентрации препарата в плазме крови по сравнению с мужчинами того же возраста.Любая коррекция дозы обычно не требуется.Однако людям пожилого возраста с низкой массой тела (менее 50 кг) рекомендуется начинать лечение с минимальной терапевтической дозы. Раса.Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют о том, что AUC целекоксиба у темнокожих лиц примерно на 40% выше, чем у светлокожих.Причина и клиническое значение этого факта не известны, поэтому лицам негроидной расы рекомендуется начинать лечение с минимальной терапевтической дозы. Нарушение функции печени.Концентрации целекоксиба у больных с легкими нарушениями функции печени (шкала Чайлд-Пью, класс А) существенно не отличались от таковых у пациентов контрольной группы, подобранных по возрасту и полу.У больных с умеренными нарушениями функции печени (шкала Чайлд-Пью, класс В) концентрации целекоксиба в плазме были примерно вдвое выше, чем в контрольной группе. Рекомендуемую суточную дозу целекоксиба в капсулах у пациентов с умеренными нарушениями функции печени следует уменьшить примерно на 50%. Нарушение функции почек.У добровольцев пожилого возраста с возрастным снижением скорости клуб очковой фильтрации (СКФ) (средняя СКФ> 65 мл/мин/1, 73 м2) и у больных со стабильной хронической почечной недостаточностью (СКФ 35-60 мл / мин / 1,73 м2) фармакокинетика целекоксиба была подобной таковой у пациентов с нормальной функцией почек.Существенной взаимозависимости между уровнем креатинина в сыворотке (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба не выявлено.Наличие тяжелой почечной недостаточности не должна влиять на клиренс целекоксиба, так как основным путем его выделения является метаболизм в печени с образованием неактивных метаболитов. Влияние на почки.На современном этапе значение ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в физиологии почек изучено недостаточно.Целекоксиб снижает экскрецию ПГЕ2и 6-кето-ПГЕ1(метаболит простая циклин) с мочой, но не влияет на уровень тромбоксана В2(ТХВ2) в сыворотке и экскрецию 11-дегидро-ТХВ2(метаболит тромбоксана) с мочой (обе соединения являются продуктами ЦОГ-1).Специальные исследования показали, что Артоксиб®не вызывает снижения СКФ у пожилых людей и больных с хронической почечной недостаточностью.В этих исследованиях также было установлено транзиторное частичное уменьшение выделения натрия.У больных артритом частота периферических отеков была подобна таковой при применении неспецифических ингибиторов ЦОГ (имеющие также ингибирующее активность в отношении ЦОГ-2).Указанный эффект был наиболее выражен у пациентов, получавших сопутствующую терапию диуретиками.Однако при этом увеличение количества случаев артериальной гипертензии и сердечной недостаточности не наблюдалось, а периферические отеки были легкими и проходили самостоятельно. В стандартных доклинических исследованиях при изучении хронической токсичности, мутагенности и канцерогенности какого-либо особого риска для человека не обнаружено.В соответствующих исследованиях токсического влияния на зародыш или плод наблюдали дозозависимое частоту возникновения диафрагмальной грыжи у крыс и нарушения развития сердечно-сосудистой системы у кроликов.В этих исследованиях AUC препарата более чем 5-6 раз превышала таковую при применении его в максимальной рекомендуемой дозе (400 мг / сут). У крыс при введении целекоксиба в ранний период эмбриогенеза наблюдался влияние на зародыш (его гибель до и после имплантации) и уменьшение выживания эмбриона / плода.Такое влияние наблюдался при пероральном применении доз, примерно в 6 раз выше, чем при применении у человека, и может быть объяснен угнетением синтеза простагландинов. Фармацевтические характеристики: основные физико-химические свойства: светло-желтые капсулы из твердого желатина размером «1», которые содержат порошок от белого до почти белого цвета. Срок годности. 2 года. Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° C. Упаковка. 10 капсул в блистере.По 1 блистера в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту.