Целестон® (celeston®) р-р д/ин. 4 мг амп. 1 мл, № 5

ЦЕЛЕСТОН® (CELESTON®) BETAMETHASONUM H02A B01 Schering-Plough Central East СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: табл. 0,5 мг блистер, № 10 табл. 0,5 мг блистер, № 30 25,71 грн. Бетаметазон 0,5 мг Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, желатин, магния стеарат. № UA/2172/01/01 от 18.11.2004 до 18.11.2009 р-р д/ин. 4 мг амп. 1 мл, № 1 20,23 грн. Бетаметазон 4 мг Прочие ингредиенты: натрия фосфат двузамещенный дигидрат, динатрия эдетат, натрия метабисульфит, фенол, натрия гидроксид, вода для инъекций. № UA/2172/02/01 от 07.04.2005 до 07.04.2010 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Бетаметазон — синтетический глюкокортикоидный препарат для системного применения. Бетаметазон, синтетическое производное преднизолона, оказывает выраженное противовоспалительное, противоревматическое и противоаллергическое действие, модифицирует иммунные реакции организма при лечении заболеваний, отвечающих на кортикостероидную терапию. Бетаметазон имеет высокую ГКС-активность и слабое минералокортикоидное действие. Фармакокинетика. Бетаметазон быстро абсорбируется в кровь (определяется в крови через 20 мин после перорального приема). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч после инъекции и через 2 ч после перорального применения, постепенно уменьшается 24 ч. Биотрансформируется в печени. Период полувыведения после приема однократной дозы составляет от 180–220 мин до 300 мин и более. У пациентов с заболеваниями печени клиренс бетаметазона более медленный. По данным исследований клиническая эффективность больше зависит от уровня несвязанной фракции кортикостероида, чем от общей плазменной концентрации. Нет взаимосвязи между уровнем ГКС в плазме крови и продолжительностью терапевтического эффекта. Период полувыведения составляет 36–54 ч. Проникает через плацентарный, ГЭБ и другие гистогематические барьеры, выделяется с грудным молоком. Связывание с белками плазмы крови значительное. Выводится почками. После парентерального введения бетаметазон быстро абсорбируется в месте инекции. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч. Бетаметазон практически полностю выводится в течение суток. Биотрансформируется в печени. Период полувыведения составляет ≥300 мин. У пациентов с заболеванием печени клиренс бетаметазона замедленный. Связывание с белками плазмы крови значительное. В результате исследований установлено, что клиническая эффективность больше зависит от уровня несвязанной фракциии ГКС, чем от общей плазменной концентрации. Нет связи между уровнем кортикостероида в плазме крови и длительностью терапевтического эффекта. ПОКАЗАНИЯ: Применение Целестона в форме таблеток Заболевания, чувствительные к терапии ГКС. Как правило, в составе комплексной терапии при следующих заболеваниях. Эндокринные нарушения: первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников, врожденная гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия при онкозаболеваниях (ассоциированная с опухолью). Заболевания опорно-двигательного аппарата: как вспомогательная терапия для кратковременного применения при псориатическом артрите, ревматоидном артрите (в отдельных случаях), анкилозирующем спондилите, остром и подостром бурсите, остром неспецифическом тендовагините, подагрическом артрите, острой ревматической лихорадке и синовите. Коллагенозы: во время обострения болезни или как поддерживающая терапия в отдельных случаях системной красной волчанки, острого ревмокардита, склеродермии или дерматомиозита. Дерматологические заболевания: пемфигус, герпетиформный буллезный дерматит, тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), крапивница, эксфолиативный дерматит, тяжелый псориаз, дерматомикоз, аллергическая экзема (хронический дерматит). Аллергические состояния: тяжелые аллергические состояния, которые не купируются адекватными средствами терапии, такие как сезонный и круглогодичный аллергический ринит, полипы полости носа, БА (включая астматический статус), контактный дерматит, атопический дерматит (нейродермит), аллергические реакции на лекарственное средство или переливание сыворотки крови. Офтальмологические заболевания: тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы глаз, такие как аллергический конъюнктивит, кератит, аллергические краевые язвы роговицы, герпетическое поражение глаз, ирит и иридоциклит, хориоретинит, диффузный задний увеит и хориоидит, неврит зрительного нерва, центральный ретинит и ретробульбарный неврит. Респираторные заболевания: симптоматический саркоидоз, синдром Лефлера, бериллиоз, легочный фиброз, фульминантный и диссеминованный легочный туберкулез (как дополнительная терапия в курсе противотуберкулезной терапии), эмфизема легких, пневмофиброз. Гематологические заболевания: идиопатическая или вторичная тромбоцитопения у взрослых, аутоиммунная гемолитическая анемия, эритробластопения, эритроидная гипопластическая анемия, трансфузионные реакции. Опухолевые заболевания: паллиативное лечение лейкемии и лимфом у взрослых и острой лейкемии у детей. Отечный синдром: с целью увеличения диуреза или устранения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии идиопатического типа или красной волчанке, ангионевротическом отеке. Прочие заболевания: туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой на фоне применения противотуберкулезной химиотерапии, язвенный колит, паралич Белла. Показания к применению Целестона в форме р-ра для инъекций : как сопутствующая терапия заболеваний и синдромов, требующих быстрого и выраженного терапевтического эффекта. Эндокринные нарушения: первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников; острая надпочечниковая недостаточность, предоперационная поддерживающая терапия (а также в случае травм или тяжелых заболеваний) у лиц с известной недостаточностью надпочечников или при подозрении на нее; не поддающийся стандартному воздействию шок, при подозрении на недостаточностью коры надпочечников; двусторонняя адренэктомия; врожденная адреналовая гиперплазия; острый негнойный тиреоидит и тиреотоксический криз; гиперкальциемия при злокачественных опухолях. Заболевания опорно-двигательного аппарата (для кратковременного приема): ревматоидный артрит, остеоартрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит, острый подагрический артрит, острый и подострый бурсит, острая ревматическая атака, фиброзит, острый неспецифический тендосиновиит, эпикондилит, миозит и мозоли; лечение кист сухожилий и апоневрозов. Коллагенозы: во время обострений или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях системной красной волчанки, острого ревматического кардита, склеродермии, дерматомиозита. Дерматологические заболевания: пемфигус, буллезный герпетиформный дерматит, тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), эксфолиативный дерматит, дерматомикоз, тяжелый псориаз, аллергическая экзема (хронический дерматит), тяжелый себорейный дерматит. Введение в место поражения показано при келоидных рубцах, локализованных гипертрофических воспалительных инфильтратах в случаях таких заболеваний, как красный плоский лишай, бляшечная форма псориаза, кольцевидная гранулема, хронический простой лишай; дискоидная красная волчанка, липоидный некробиоз при сахарном диабете, гнездная алопеция. Аллергические заболевания: контроль тяжелых аллергических состояний, не купирующихся адекватными средствами традиционной терапии, такие как сезонный или круглогодичный аллергический ринит, полипоз носовой полости, БА (включая астматический статус), контактный дерматит, атопический дерматит (нейродермит), аллергическая реакция на прием лекарственного препарата или сывороточная болезнь, острый неинфекционный отек гортани. Офтальмологические заболевания: тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы глаз, такие как аллергический конъюнктивит, кератит, аллергические краевые язвы роговицы, герпетическое поражение глаз, ириит и иридоциклит, хориоретинит, диффузный задний увеит и хориоидит, неврит зрительного нерва, воспаление переднего сегмента, симпатоофтальмия. Респираторные заболевания: симптоматический саркоидоз, некупирующийся синдром Лефлера, бериллиоз, фульминантный и диссеминированный легочной туберкулез (в сочетании со специфической противотуберкулезной терапией), аспирационная пневмония. Гематологические заболевания: идиопатическая или вторичная тромбоцитопения у взрослых, аутоиммунная гемолитическая анемия, эритробластопения, эритроидная гипопластическая анемия, трансфузионные реакции. Прочие заболевания: отек головного мозга; при реакциях отторжения почечного аллотрансплантата; дородовая профилактика дистресс-синдрома у недоношенных грудных детей; желудочно-кишечные заболевания (неспецифический язвенный колит, энтерит); онкологические заболевания (паллиативное лечение лейкемии и лимфом у взрослых и острой лейкемии у детей); отечный синдром (с целью увеличения диуреза или достижения ремиссии протеинурии при нефротическом синдроме без уремии идиопатического типа или при системной красной волчанке); туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или ее угрозой на фоне специфической противотуберкулезной терапии; трихинеллез (с неврологическим и миокардиальным поражением). ПРИМЕНЕНИЕ: дозы препарата подбирают индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания и реакции больного на проводимое лечение. Пероральное применение Режимы дозирования препарата должны быть индивидуальными и разными в зависимости от особенностей заболевания, его тяжести и эффективности проведенного лечения. Начальное дозирование Целестона в форме таблеток может варьировать от 0,25 до 8 мг ежесуточно, в зависимости от особенностей заболевания. При менее серьезных случаях бывает достаточным применение низких доз. Следует придерживаться начальной дозы или регулировать ее до получения клинического эффекта. Если после определенного периода (в некоторых случаях даже через 2–3 дня) эффект от лечения не отмечают, необходимо отменить Целестон в таблетках и применить другую терапию. Обычная начальная пероральная доза для детей может варьировать от 0,017 до 0,25 мг/кг массы тела ребенка в сутки или от 0,5 до 7,5 мг на 1 м 2 п оверхности тела в сутки. Дозирование для детей младшего и старшего возраста проводят так же, как и для взрослых, следуя дозам в соответствии с возрастом и массой тела. После достижения положительного клинического эффекта начальную дозу постепенно снижают через определенные интервалы времени до наиболее низкой поддерживающей дозы, обеспечивающей необходимый клинический эффект. В период спонтанной ремиссии при хронических заболеваниях лечения следует прекратить. При стрессовых ситуациях пациентам, принимащим Целестон, может требоваться повышение дозы Целестона. Если лечение Целестоном прекращается после продолжительной терапии, дозу препарата следует снижать постепенно на 0,25–0,5 мг, то есть на 1/2–1 таблетку через 2–3 сут. Заболевание Начальная доза, мг Поддерживающая доза, мг Ревматоиднй артрит и другие ревматические заболевания# 1–2,5 0,5–1,5 Острая ревматическая атака 6–8* При необходимости Системная красная волчанка 1,0–1,5 3 раза в сутки При необходимости (обычно 1,5–3,0 ежедневно) Астматический статус 3,5–4,5* При необходимости Бронхиальная астма 3,5* (иногда и выше) При необходимости Аллергия на пыльцу (поллиноз) 1,5–2,5* При необходимости Воспалительные заболевания глаз 2,5–4,5* При необходимости Эмфизема легких и фиброз 2,0–3,5 1,0–2,5 Адреногенитальный синдром 1,0–1,5* При необходимости Бурсит 1,0–2,5 При необходимости Дерматологические заболевания 2,5–4,5 При необходимости #П ри подагрическом артрите терапию следует продолжать несколько дней после исчезновения симптомов обострения. *После достижения желаемого результата начальная доза снижается ежедневно. Суточная поддерживающая доза может применяться однократно рано утром. Бетаметазон не рекомендуется принимать через день. Применение в форме р-ра для инъекций Целестон для инъекций можно вводить в/в, в/м, в полость сустава, в очаг поражения, а также в мягкие ткани. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от вида заболевания, тяжести состояния и эффективности проведенного лечения. Начальная доза бетаметазона для взрослых составляет до 8 мг/сут. В менее тяжелых случаях возможно применение в более низких дозах, но для некоторых пациентов может потребоватся введение препарата в более высоких начальных дозах. Следует проводить коррекцию начальной дозы до получения клинического ответа. Если клинический результат не достигнут через определенный период, следует прекратить применение Целестона для инъекций и пересмотреть проводимую терапию. Для детей средняя начальная доза бетаметазона при в/м введении составляет 20–125 мкг/кг массы тела в сутки. Режим дозирования для детей младшего и старшего возраста следует устанавливать по тем же схемам, что и для взрослых. Целестон для инъекций можно также вводить в/в капельно с изотоническим р-ром натрия хлорида или р-ром декстрозы. Целестон для инъекций следует добавлять к р-ру для в/в вливания непосредственно перед инфузией. Неиспользованные р-ры можно хранить только в холодильнике и не более 24 ч. После достижения положительных результатов лечения пациента следует перевести на минимальную поддерживающую дозу, постепенно снижая суточную дозу препарата. У пациентов, проходящих курс лечения, при стрессах может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата. Отменять Целестон после длительной терапии также следует постепенно. При отеке мозга улучшение состояния пациента может наступить в течение нескольких часов после введения 0,5–1 мл р-ра Целестона (2–4 мг бетаметазона). Больным, находящимся в коматозном состоянии, обычно вводят по 2–4 мг препарата 4 раза в сутки. Для предотвращения реакции отторжения трансплантата почки в/в капельно в течение первых 24 ч вводят 60 мг бетаметазона. Возможны незначительные изменения дозы Целестона с учетом индивидуальных особенностей пациента. Для профилактики трансфузионных реакций необходимо непосредственно перед переливанием крови ввести в вену 1–2 мг Целестона (4–8 мг бетаметазона). Препарат кортикостероида не следует смешивать с переливаемой кровью. При повторных гемотрансфузиях можно вводить Целестон повторно в тех же дозах, суммарная доза препарата может достигать 4 однократных доз в течение 24 ч. Костно-мышечные поражения, заболевания мягких тканей Место поражения Бетаметазон, мг Крупные суставы (тазобедренный сустав) 2,0–4,0 Мелкие суставы 0,8–2,0 Синовиальная сумка 2,0–3,0 Сухожильные влагалища 0,4–1,0 Мозоль 0,4–1,0 Мягкие ткани 2,0–6,0 Ганглии 1,0–2,0 Дородовая профилактика респираторного дистресс-синдрома у недоношенных грудных детей. При стимуляции родовой деятельности до 32-й недели беременности или при невозможности избежать преждевременных родов до 32-й недели беременности вследствие акушерских осложнений, рекомендуется на протяжении 24–48 ч до предполагаемого родоразрешения вводить в/м по 4–6 мг бетаметазона каждые 12 ч (2–4 дозы). Необходимо, чтобы лечение было начато хотя бы за 24 ч (лучше за 48–72 ч) до родоразрешения, чтобы иметь достаточно времени для достижения эффекта кортикостероида и надежного клинического результата. Целестон для инъекций может применяться и с профилактической целью, если в околоплодных водах снижено соотношение лецитин/сфингомиелин (или снижена стабильность «пенного» теста околоплодных вод). При назначении дозы медикамента в подобных случаях необходимо руководствоваться указанными выше рекомендациями, включая и рекомендации, касающиеся сроков введения медикамента перед родами. Субконъюнктивальное введение. Средняя доза Целестона составляет 0,5 мл (2 мг бетаметазона). ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: системные микозы; повышенная чувствительность к бетаметезону или любому компоненту препарат, а также к другим кортикостероидам. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: побочные эффекты, отмечаемые при применении Целестона, были такими же, как и при применении других ГКС, и также зависели от дозы и длительности лечения. Обычно эти явления были обратимы или их удавалось минимизировать путем снижения дозы, что предпочтительнее по сравнению с отменой препарата. Мышечная слабость, кортикостероидная миопатия, уменьшение мышечной массы, усиление симптомов миастении, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головок бедренной и плечевой костей, патологические переломы длинных трубчатых костей, сухожильные грыжи, суставная нестабильность (из-за повторных внутрисуставных инъекций). Икота, пептическая язва с вероятной перфорацией и кровотечением, панкреатит, вздутие живота, язвенный эзофагит. Ухудшение заживления ран, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, атрофия кожи, петехии и экхимозы, эритема лица, потливость, угнетение реакции на кожные аллергические тесты. Судороги, повышение внутричерепного давления с отеком дисков зрительных нервов, головокружение, головная боль. Нарушение менструального цикла, развитие кушингоидного синдрома, задержка роста плода и ребенка. Вторичная адренокортикальная и гипофизарная недостаточность (особенно при стрессовой ситуации — травма, хирургическое вмешательство, тяжелое заболевание); снижение толерантности к углеводам, манифестация латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемизирующих средствах. При продолжительном применении возможно развитие субкапсулярной задней катаракты, глаукома, экзофтальм. Отрицательный азотистый баланс вследствие белкового катаболизма. Психоэмоциональная нестабильность, эйфория. Депрессия, психотические реакции, изменение личности, раздражительность, бессонница. Реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию. При инъекциях в очаг поражения в области лица и головы описаны единичные случаи слепоты. Нарушение пигментации, подкожная атрофия, стерильные абсцессы, постинъекционное воспаление (после внутрисуставного введения), артропатия по типу Шарко. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Профилактические меры Необходимо строго придерживаться асептики! Препарат содержит натрия бисульфит, что может быть причиной аллергических реакций у лиц со склонностью к аллергии. У лиц с лекарственной аллергией в анамнезе перед введением Целестона следует провести необходимые профилактические меры. Целестон с осторожностью назначать в/м пациентам с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой. Инъекции нужно выполнять глубоко в большие мышечные массы для предотвращения местной атрофии ткани. При введении в мягкие ткани, в места поражения и внутрисуставно возможно проявление как местных, так и системных эффектов ГКС. Следует избегать инъекции в инфицированный сустав (для исключения септического процесса провести исследование внутрисуставной жидкости). Кортикостероиды не должны вводиться в нестабильные суставы, область воспаления и межпозвоночное пространство, непосредственно в сухожилие. Повторные инъекции в суставы при остеоартрите могут усилить деструкцию сустава. При продолжительном применении кортикостероидной терапии, при переходе с парентерального к пероральному применению следует учитывать потенциальное преимущество и риск. Изменение режима дозирования возможно в зависимости от течения заболевания (ремиссия или обострение), реакции пациента на терапию, отрицательных изменений в эмоциональном и физическом состоянии пациента (тяжелая инфекция, хирургическое вмешательство, травма). После окончания продолжительного или интенсивного курса лечения ГКС необходим постоянный контроль состояния пациента в течение года. Кортикостероиды могут маскировать признаки инфекционного заболевания, снижать резистентность организма и способность локализовать инфекцию. При длительном применении возможны возникновения задней субкапсулярной катаракты (особенно у детей), глаукомы с вероятным повреждением зрительного нерва, повышение риска развития вторичной грибковой или вирусной инфекции глаз. Использование средних и низких доз кортикостероидов может вызывать повышение АД, задержку соли и воды в организме и повышение экскреции калия. Эти эффекты менее вероятные при использовании синтетических производных (но не в высоких дозах). Все кортикостероиды повышают выведение кальция. Пациентов, получающих кортикостероиды (особенно высокие дозы), не следует вакцинировать (опасность развития неврологических осложнений и снижение иммунного ответа), кроме случаев, когда кортикостероиды применяют в качестве заместительной терапии (например болезнь Аддисона). Пациенты, получающие дозы ГКС с целью иммуносупрессии, должны избегать контакта с больными ветряной оспой и корью (особенно важно для детей). При активном туберкулезе препарат используют только в сочетании с курсом противотуберкулезной терапии. Больные с неактивным туберкулезом, получающие кортикостероиды, должны находиться под наблюдением врача и получать специфическую химиопрофилактику. Эффекты кортикостероидной терапии могут усиливаться при гипотиреоидизме и циррозе печени. С осторожностью назначать препарат при герпетическом поражении глаз в связи с вероятностью перфорации роговицы. При кортикостероидной терапии возможно возникновение психических нарушений или усиление имеющихся (в том числе усиление эмоциональной нестабильности, психотических тенденций). При неспецифическом язвенном колите с угрозой перфорации, абсцессе или другой гнойной инфекции, дивертикулите, свежем кишечном анастомозе, активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, АГ, остеопорозе, миастении гравис препарат следует применять с осторожностью. Длительная кортикостероидная терапия может изменить подвижность и количество сперматозоидов в эякуляте. Применение у детей. При продолжительном применении Целестона у детей необходимо тщательно контролировать их рост и развитие (учитывая вероятность угнетения роста и эндогенной продукции кортикостероидов). Период беременности и кормления грудью. Безопасность применения препарата в период беременности и кормления грудью не установлена, поэтому ГКС следует применять только в том случае, если польза их применения для матери превышает вероятный вред для плода/ребенка. Целесообразность проведения дородовой профилактики дистресс-синдрома после 32-й недели беременности не ясна. Поэтому врачу следует оценить соотношение польза/риск для матери и плода при применении кортикостероидов после 32 недель гестации. Кортикостероиды не назначают для профилактики дистресс-синдрома после рождения ребенка. Целестон нельзя вводить беременным с повреждением плаценты или угрозой возникновения преэклампсии, эклампсии. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому следует сделать выбор между отменой приема препарата или прекращением грудного вскармливания. Грудные дети, матери которых получали значительные дозы ГКС во время беременности, должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков недостаточности коры надпочечников и очень редко — врожденной катаракты. Женщины, которые получали ГКС во время беременности, должны находиться под наблюдением во время и после родов в связи с вероятностью возникновения адренокортикальной недостаточности (вследствие стресса во время родов). ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном назначении с фенобарбиталом, фенитоином, рифампицином или эфедрином усиливается метаболизм бетаметазона и снижается его терапевтический эффект. Усиление эффекта кортикостероидов возможно при их сочетанном применении с эстрогенами. При сочетанном применении с калийвыводящими диуретиками усиливается гипокалиемия. Кортикостероиды могут усилить выведение калия, обусловленное действием амфотерицина Б. Комбинированное применение ГКС и сердечных гликозидов повышает вероятность развития аритмии или усиления токсичности гликозидов. Одновременное применение кортикостероидов и антикоагулянтов непрямого действия (типа кумарина) может привести к усилению или ослаблению эффектов антикоагулянтов, что может потребовать коррекции дозы. Комбинация НПВП или этанола (и этанолсодержащих препаратов) с глюкокортикоидами повышает частоту или тяжесть эрозивно-язвенных поражений пищеварительного тракта. При применении кортикостероидов снижается концентрация салицилатов в крови. При введении кортикостероидов пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз гипогликемизирующих средств. Одновременное лечение глюкокортикоидами может ослабить эффекты препаратов СТГ. ПЕРЕДОЗИРОВКА: острая передозировка кортикостероидами, включая бетаметазон, не приводит к развитию опасного для жизни состояния. Исключая прием очень высоких доз, чрезмерное употребление кортикостероидов не приводит к возникновению побочных эффектов при условии отсутствия у пациента таких заболеваний как сахарный диабет, активная пептическая язва, а также если пациент не принимает одновременно такие препараты как сердечные гликозиды, кумариновые антикоагулянты и калийвыводящие диуретики. Лечение: рекомендовано проведение симптоматической терапии. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C; не допускать замораживания р-ра для инъекций.