Цилоксан® кап. гл./ушн. 0,35% по 5мл фл.-кап. дроп-тейнер®

Общая характеристика: Международное название: ципрофлоксацин, 1-циклопропил-6-фтор-1 ,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновои кислоты; основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или бледно-желтый раствор; Состав 1 мл ципрофлоксацина гидрохлорида в дозе 3,5 мг, эквивалентной 3 мг ципрофлоксацина; Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия ацетат, кислота уксусная, маннит, динатрия эдетат, натрия гидроксид и / или кислота хлористоводородная концентрированная (для регулирования рН), вода очищенная.   Форма выпуска. Капли глазные и ушные.   Фармакотерапевтическая группа. Средства для применения в офтальмологии и отологии; противомикробные средства. Код АТС S03А А07.   Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Цилоксан ® содержит ципрофлоксацина гидрохлорид из класса хинолонов. Бактерицидное действие хинолонов, что, главным образом, влияет на синтез ДНК бактерий, направленная на подавление ДНК-гиразы. Ципрофлоксацин обладает высокой активностью in vitro в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa . Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки. Чувствительность к микроорганизмам Применения в офтальмологии Как было доказано, ципрофлоксацин активен в отношении большинства штаммов следующих организмов, при глазных инфекциях как in vitro, так и при клиническом применении.   Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus  (включая штаммы, чувствительные или резистентные к метициллину); Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus SPP., другие коагулазо-негативные виды Staphylococcus SPP., включая S. haemolyticus и S. hominis; Corynebacterium SPP.; Streptococcus pneumoniaе; Streptococcus группы Viridans. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:  Acinetobacter SPP.; Haemophilus influenzae; Pseudomonas aeruginosa; Moraxella SPP. (Включая M. catarrhalis). Применение в отологии Ципрофлоксацин проявляет высокую активность in vitro в отношении большинства аэробных грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa . Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки. Как показано в таблице, ципрофлоксацин обладает широким спектром действия in vivo (МПК 90 S ≤ 2,0 мкг / мл) в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым наружным отитом, в последних клинических исследованиях:   Вид бактерий Изоляты N = МПК min (Мкг / мл) МПК 50 (Мкг / мл) МПК 90 (Мкг / мл) МПК max (Мкг / мл) Pseudomonas aeruginosa 1089 0,03 0,13 0,25 16 Staphylococcus aureus  221 0,13 0,50 1,0 128 Staphylococcus epidermidis 257 0,06 0,25 0,50 128 Staphylococcus caprae 75 0,13 0,50 0,50 2,0 Enterococcus faecalis 53 0,50 1,0 2,0 4,0 Enterobacter cloacae 45 0,004 0,016 0,032 0,25   Ципрофлоксацин является также активным в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым отитом среднего уха с применением тимпаностомичних трубок.   Вид бактерий Изоляты N = МПК min (Мкг / мл) МПК 50 (Мкг / мл) МПК 90 (Мкг / мл) МПК max (Мкг / мл) Streptococcus pneumoniaе 197 0,25 1,0 2,0 8,0 Staphylococcus aureus  134 0,06 0,25 1,0 > 128 Pseudomonas aeruginosa 132 0,03 0,25 0,50 128 Haemophilus influenzae 122 0,004 0,008 0,016 0,25 Staphylococcus epidermidis 103 0,06 1,0 64 64 Moraxella catarrhalis 37 0,008 0,03 0,06 0,06 Escherichia coli 15 0,008 0,03 128 > 128   Пограничные значения диаметров зон подавления роста микроорганизмов Применения в офтальмологии Ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако клиническая значимость этих данных при офтальмологических инфекциях не известна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении язв роговицы или конъюнктивитов, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не устанавливалась. Следующие бактерии считаются чувствительными при оценке с применением системных пограничных значений диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными пограничными значениями диаметров зон подавления роста микроорганизмов in vitro и офтальмологической эффективностью не установлен. Ципрофлоксацин in vitroдемонстрирует минимальные подавляющие концентрации (МПК) 1 мкг / мл или меньше (системные пограничные значения диаметров зон чувствительности к угнетению роста микроорганизмов) в отношении большинства (90%) штаммов следующих глазных патогенных микроорганизмов. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Виды Bacillus. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter calcoaceticus; Enterobacter aerogenes; Escherichia coli; Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae; Neisseria gonorrhoeae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens. Другие: Peptococcus spp., Peptostreptococcus SPP., Propionibacterium acnes и Clostridium perfringens чувствительны микроорганизмами. Нечувствительны: Некоторые штаммы Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia резистентных к ципрофлоксацину, как и некоторые анаэробные бактерии, особенно Bacteroides fragilis . Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), как правило, не превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) более чем на коэффициент 2. Применение в отологии Ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако, клиническая значимость этих данных при ушных инфекциях не известна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении острого наружного отита, вызванного этими микроорганизмами в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не устанавливалась. Эти бактерии считаются чувствительными при оценке с применением системных пограничных значений диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными пограничными значениями диаметров зон подавления роста микроорганизмов in vitro и эффективностью при применении в ухо не установлен. Ципрофлоксацин демонстрирует in vitro минимальную подавляющую концентрацию (МПК) 1 мкг / мл или меньше (системные пограничные значения диаметров зон чувствительности к угнетению роста микроорганизмов) по большинству (90%) штаммов следующих патогенных микроорганизмов. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Виды Bacillus; Виды Corynebacterium; Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus caprae; Staphylococcus capitis; Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus pneumoniaе; Streptococcus группы Viridans. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Achromobacter xylosoxidans subsp. Xylosoxidans; Acinetobacter baumanii; Acinetobacter junii; Acinetobacter Iwoffi; Acinetobacter radioresistans; Геновиды Acinetobacter 3; Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Proteus mirabilis; Pseudomonas stutzeri; Serratia marcescens. Также ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, вызывающих отит среднего уха. Аэробные грамположительные микроорганизмы:  Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Streptococcus pneumoniae; Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis; Pseudomonas aeruginosa. Резистентность к ципрофлоксацину, как правило, развивается медленно. Однако в этой группе ингибиторов гиразы наблюдается параллельная резистентность. В результате исследований чувствительности бактерий обнаружено, что большинство микроорганизмов, резистентных к ципрофлоксацину, резистентных также к другим фторхинолонам. В клинических исследованиях частота выделения штаммов с приобретенной резистентностью к ципрофлоксацину была низкой. Благодаря специфическому способу действия, не существует перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими антибактериальными средствами с различными химическими структурами, такими как бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и пептиды, а также сульфаниламиды, производные триметоприма и нитрофурана.Таким образом, микроорганизмы, резистентные к этим лекарственным средствам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Доклинические данные по безопасности Ципрофлоксацин и другие хинолоны причиной возникновения артропатии у молодых животных большинства видов, которые исследовались после перорального применения. При применении ципрофлоксацина 30 мг / кг, воздействие на суставы была минимальной. Эта доза в 270 раз превышает рекомендованную дозу для клинического применения в ухо при лечении ребенка с массой тела 10 кг с применением 0,27 мг ципрофлоксацина в каждое ухо два раза в день. В ходе месячного исследования на молодых собаках (беглого) при местном применении глазных капель ЦИЛОКСАН ® не было обнаружено никаких поражений суставов. Также не было обнаружено никаких доказательств того, что местное применение каким-то образом влияет на суставы.Кроме этого, В 634 детей, перорально принимали ципрофлоксацин, при клиническом и рентгенологическом исследовании не было выявлено какого-либо токсического воздействия на скелет. Исследование репродуктивной функции, которые проводились на крысах и мышах с применением доз, что в 50 раз превышали максимальную офтальмологическую суточную дозу для человека, а также в 900 раз превышали рекомендованную дозу для закапывания в ухо (при лечении ребенка с массой тела 10 кг или взрослого человека с массой тела 50 кг с применением 0,27 мг или 0,36 мг ципрофлоксацина соответственно в каждое ухо два раза в день), не обнаружили никаких доказательств нарушения фертильности или вредного влияния на плод, вызванных применением ципрофлоксацина. Ципрофлоксацин при пероральном применении в дозах 30 и 100 мг / кг не привел к возникновению тератогенных эффектов у кроликов, хотя при применении обоих этих доз наблюдался значительный токсическое воздействие на самок. После внутривенного применения доз до 20 мг / кг токсического воздействия на самок, эмбриональной токсичности или тератогенных эффектов не наблюдалось.  Фармакокинетика. После местного применения в глаз человека ципрофлоксацин хорошо всасывается. Концентрация ципрофлоксацина, обнаружена в слезной пленке, роговице и передней камере глаза от десяти до нескольких сотен раз выше МПК 90 для чувствительных глазных патогенных микроорганизмов. Системная абсорбция ципрофлоксацина после инстилляции в глаз низкая. Уровне ципрофлоксацина в плазме крови после 7-дневного местного применения колебались от уровней, не поддающихся количественному определению (<1,25 нг / мл) до 4,7 нг / мл. Среднее значение максимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме, полученное после местного применения в глаза, было примерно в 450 раз меньше значения, которое наблюдалось после перорального приема однократной дозы ципрофлоксацина, что составляло 250 мг. У детей с отореей с применением тимпаностомичнои трубки или с перфорацией барабанной перепонки местное применение ципрофлоксацина в ухо приводило к образованию уровней концентрации ципрофлоксацина в плазме, не поддающиеся количественному определению при предела обнаружения 5 нг / мл. У шиншилл ципрофлоксацин распределялся в плазме и жидкости среднего уха после внутримышечной инъекции всасывался во внутреннее ухо после местного применения в среднее ухо. Системные фармакокинетические свойства ципрофлоксацина хорошо изучены. Ципрофлоксацин быстро распределяется в тканях тела с уровнями содержания в тканях, как правило, выше уровни содержания в плазме. Объем распределения в стабильном состоянии составляет 1,7 - 2,71 л / кг. Связывание с белками сыворотки составляет 16 - 43%. Период полувыведения ципрофлоксацина из сыворотки крови составляет 3 - 5 часов. После перорального приема однократной дозы колеблется от 250 до 750 мг, у взрослых пациентов с нормальной функцией почек 15 - 50% дозы выделяется с мочой в виде неизмененного лекарственного вещества и 10 - 15% в виде метаболитов в течение 24 часов. Как ципрофлоксацин, так и его четыре первичные метаболиты выделяются с мочой и кал. Почечный клиренс ципрофлоксацина, как правило, составляет 300 - 479 мл / мин. Примерно 20 - 40% дозы выводится с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов в течение 5 дней.   Показания. Язвы роговицы и поверхностные инфекции глаза (глаз) и его придатков, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину. Острый отит наружного уха, а также острый средний отит с дренажем через тимпаностомичну трубку, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.   Способ применения и дозы.  Применения в офтальмологии Применение для подростков и взрослых, включая людей пожилого возраста Язвы роговицы: ЦИЛОКСАН ® должен применяться с такими интервалами, включая ночное время: в 1-й день - закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 15 мин. течение первых 6 часов, затем - по 2 капли каждые 30 мин. течение первых суток; на 2-й день - закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) ежечасно; с 3-го до 14-го дня закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 4 часа. При язве роговицы лечение может длиться более 14 дней; схема дозирования и продолжительность лечения определяется врачом. Бактериальные поверхностные инфекции глаза и его придатков: Стандартная доза составляет 1-2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) 4 раза в день. При тяжелых инфекциях доза может составлять 1-2 капли каждые 2 часа в первые два дня в течение дневного времени. Как правило, лечение длится 7 - 14 дней. После инстилляции рекомендуется плотное закрытие век или носослезная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введенных в глаза, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов. В случае сопутствующей терапии другими местными офтальмологическими препаратами следует соблюдать интервал 10 - 15 мин.между их применением. Применение для детей Дозировка для детей есть такое же, как и для взрослых. В результате клинического исследования новорожденных и детей до одного месяца выявлено, что ЦИЛОКСАН ® клинически и микробиологически эффективным для лечения бактериального конъюнктивита этой категории пациентов при применении 3 раза в день в течение 4 дней. При нарушении функции печени и почек Применение препарата ЦИЛОКСАН ® для этой категории пациентов не изучалось. Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и раствора, необходимо быть осторожными и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы. Применение в отологии Применение для взрослых, включая людей пожилого возраста Для взрослых доза составляет 4 капли препарата ЦИЛОКСАН ® в ушной проход дважды в день. Для пациентов, которым требуется применение ушных тампонов, дозу можно удвоить только при первом применении (т.е. 6 капель для детей и 8 капель для взрослых пациентов). В целом продолжительность лечения не должна превышать 5 - 10 дней. В некоторых случаях лечение можно продлить, но в таком случае рекомендуется проверить чувствительность местной флоры. В случае сопутствующей терапии другими местными лекарственными средствами следует соблюдать интервал 10 - 15 мин. между их применением.   Применение для детей Доза составляет 3 капли препарата ЦИЛОКСАН ® в ушной проход дважды в день. Безопасность и эффективность препарата ЦИЛОКСАН ® исследовалась в 139 детей в возрасте от 1 до 12 лет. О любых тяжелые побочные действия у этой категории пациентов не сообщалось. Безопасность и эффективность для детей младше 1 года не установлена. При нарушении функции печени и почек Применение препарата ЦИЛОКСАН ® для этой категории пациентов не изучалось. Следует тщательно прочистить наружный слуховой проход. Чтобы предотвратить вестибулярной стимуляции рекомендуется вводить раствор комнатной температуры или температуры тела. Пациент должен находиться в положении лежа на противоположной стороне относительно пораженного уха. Желательно находиться в таком положении в течение 5 - 10 мин. Также после местного очистки в слуховой проход можно вводить смоченный тампон из марли или из гигроскопической ваты на 1 - 2 дня, но его необходимо смачивать для насыщения препаратом 2 раза в день. Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и раствора, необходимо быть осторожными и не касаться ушной раковины или наружного ушного прохода, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.   Побочное действие. Применения в офтальмологии Побочные эффекты, связанные или возможно связанные с применением препарата ЦИЛОКСАН ® , во время клинических исследований были слабыми, несерьезными и проходили без