|
(митомицин / mitomicin)
Порошок для инъекций во флаконах по 5 мг, 20 мг или 40 мг / 5 mg, 20 mg & 40 mg powder for injections
ОПИСАНИЕ
МУТАМИЦИН (митомицин) представляет собой антибиотик, выделенный из бульонной культуры Streptomyces caespitosus, который обладает противоопухолевым действием. Вещество термостабильно с высокой точкой плавления и легко растворяется в органических растворителях.
Каждый флакон содержит 5 мг, 20 мг или 40 мг митомицина и 10 мг, 40 мг или 80 мг маннитола соответственно.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
МУТАМИЦИН селективно ингибирует синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Содержание гуанина и цитозина в ДНК коррелирует с частотой образования под действием препарата МУТАМИЦИН поперечных мостиков. В высоких концентрациях препарат также снижает количество РНК в клетке и ингибирует синтез белка.
При внутривенном способе введения МУТАМИЦИН быстро выводится из плазмы крови. При болюсном введении 30 мг концентрация препарата в плазме снижается на 50% за 17 минут. После введения 30 мг, 20 мг или 10 мг препарата внутривенно, максимальные концентрации препарата в сыворотке составляют 2,4 мкг/мл, 1,7 мкг/мл, и 0,52 мкг/мл соответственно. Клиренс препарата определяется преимущественно степенью метаболизма его в печени, однако препарат метаболизируется и другими тканями. Скорость клиренса обратно пропорциональна максимальной концентрации препарата в сыворотке - как полагают, это связано с тем, что насыщающие концентрации ингибируют механизмы, приводящие к его распаду.
Примерно 10 процентов введенного препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Поскольку метаболические пути насыщаются при достаточно низких дозах препарата, процент выделяемого с мочой вещества повышается при возрастании дозы.
У детей экскреция введенного внутривенно препарата происходит по тем же законам.
Токсикологические исследования на животных
Исследования на животных показали, что МУТАМИЦИН обладает канцерогенным действием.
При дозах, примерно равных рекомендуемым к применению в клинике болезней человека, препарат приводит к более чем 100-кратному возрастанию частоты опухолей у самцов крыс линии Sprague-Dawley, и к более чем 50%-ному возрастанию частоты опухолей у самок мышей Swiss.
ПОКАЗАНИЯ
МУТАМИЦИН эффективен при лечении метастазирующей аденокарциномы желудка или поджелудочной железы, рака мочевого пузыря, молочной железы, легкого, вульвы, предстательной железы, толстой кишки. Препарат рекомендуется как для монотерапии, так в комбинации с другими высокоэффективными химиопрепаратами, а также для паллиативного лечения при отсутствии положительного ответа на лечение ранее применявшимися средствами.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
МУТАМИЦИН противопоказан больным, у которых в прошлом при приеме этого препарата отмечена гипертензия или непереносимость.
МУТАМИЦИН противопоказан больным с тромбоцитопенией, с нарушенной свертываемостью крови или повышенной кровоточивостью, не связанной с его приемом.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
МУТАМИЦИН должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Во время и после лечения препаратом необходимо наблюдение за состоянием больного. Применение препарата МУТАМИЦИН нередко приводит к возникновению тромбоцитопении, анемии и лейкопении. Кумулятивная токсичность отмечается обычно к 4-ой неделе после введения препарата. Поэтому, во время лечения препаратом и как минимум через 8 недель после его окончания необходимо периодически проводить анализ содержания тромбоцитов, лейкоцитов, определение общей формулы крови и уровня гемоглобина. Не следует повторно применять препарат, если уровнь тромбоцитов менее 100000/мм3 и/или лейкоцитов менее 4000/мм3.
Иногда у больных при парентеральном введении развивается гемолитический уремический синдром (ГУС), сопровождающийся преимущественно гемолитической анемией с микроангиопатиями, тромбоцитопенией и почечной недостаточностью. Развитие этого синдрома возможно на любом этапе лечения препаратом МУТАМИЦИН, как при монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатическими препаратами. Однако большинство случаев ГУС возникало при введении препарата в дозах 60 мг и выше. Переливание компонентов крови может обострить симптомы, сопровождающие этот синдром.
Больным с нарушенной функцией почек препарат следует применять с острожностью.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
При предварительном или одновременном введении больным алкалоидов барвинка розового (Vinca) с препаратом МУТАМИЦИН отмечалось развитие одышки и бронхоспазма. Начало острого респираторного дистресс-синдрома возникало от нескольких минут до нескольких часов после введения алкалоида барвинка розового. Общее количество полученных доз того или иного препарата существенно варьировало. Симптоматическое улучшение отмечалось при назначении бронходилятаторов, стероидных препаратов и/или кислородотерапии. Необходимо также тщательно контролировать баланс жидкости в организме, не подвергая таких больных чрезмерной гидратации.
БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ
Исследования на животных показали тератогенное действие препарата на плод. Влияние препарата МУТАМИЦИН на репродуктивную функцию не изучен. Неизвестно, переходит ли препарат в женское молоко, поэтому кормление ребенка грудью следует прекратить.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Токсичность в отношении костного мозга
Относится к наиболее часто наблюдаемым и наиболее серьезным проявлениям токсичности: отмечено у 605 из 937 больных (64,4%). Тромбоцитопения и/или лейкопения могут возникать в любой момент в течение периода 8 недель от начала лечения, средний период развития составляет 4 недели. Восстановление нормальных показателей отмечено через 10 недель после прекращения лечения препаратом. МУТАМИЦИН вызывает кумулятивную миелосупрессию.
Кожные покровы и слизистые оболочки
Случаи токсического действия препарата на кожные покровы и слизистые оболочки отмечены примерно у 4 процентов больных, применявших МУТАМИЦИН. Отмечено развитие подкожных инфильтратов в месте инъекции, стоматита и обратимой алопеции. Кожная сыпь отмечается редко. При экстравазации препарата отмечается некроз и отслойка тканей.
Токсичность в отношении почек
У 2% процентов больных отмечено повышение уровня креатинина в сыворотке. Не выявлено корреляции между полной введенной дозой или длительностью терапии и степенью нарушения функции почек.
Токсичность в отношении легких
Отмечается редко. Одышка, непродуктивный кашель и радиоизотопные исследования легочных инфильтратов могут свидетельствовать о легочной токсичности, вызванной препаратом. Если исключены все другие причины развития токсичности, необходимо прекратить применение препарата и назначить лечение кортикостероидами. Несколько случаев острого респираторного дистресс-синдрома взрослых отмечена у больных, получавших МУТАМИЦИН в комбинации с другими химиопрепаратами и дышавших смесью, содержащей более 50% кислорода, перед операцией.
Гемолитический уремический синдром (ГУС)
Это осложнение химиотерапии, представленное преимущественно микроангиопатической гемолитической анемией (гематокрит не более 25%), тромбоцитопенией (<100000/мм3) и необратимой почечной недостаточностью , отмечено у больных при парентеральном введении препарата МУТАМИЦИН. Микроангиопатический гемолиз с разрушенными эритроцитами, определяемыми в мазках периферической крови, отмечен у больных с синдромом ГУС. К другим более редким осложнениям относятся: отек легких, неврологические расстройства и артериальная гипертензия. Обострение симптомов, сопровождающих ГУС, отмечено у некоторых больных при трансфузии компонентов крови. Данный синдром может развиваться на любом этапе лечения препаратом МУТАМИЦИН, применяемого парентерально в виде монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками. Отмечено развитие симптома при общих дозах, превышающих 60 мг препарата. Поэтому, необходимо следить за состоянием больных при применении препарата в дозах более 60 мг во избежании развития беспричинной анемии с остатками разрушенных эритроцитов в мазках периферической крови, тромбоцитопении и снижения функции почек.
Другие побочные эффекты: лихорадка, анорексия, тошнота и рвота.
СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ И ДОЗЫ
Следует соблюдать меры предосторожности при работе с противоопухолевыми препаратами.
МУТАМИЦИН предназначен для внутривенного и внутрипузырного введения.
При полном восстановлении гематологических показателей после предшествующей химиотерапии применяют одну из нижеприведенных схем введения препарата. В связи с кумулятивной миелосупрессией следует проводить полную оценку состояния больного после каждого проведенного курса и снижать дозу препарата, если у больного отмечаются какие-либо проявления токсичности. Преимущественной эффективности препарата в дозах более 20 мг/м отмечено не было, а токсичность выше по сравнению с более низкими дозировками.
Дозовые режимы:
1) 20 мг/м2 внутривенно 1 раз в 4-6 недель;
2) 8-10 мг/м3 внутривенно в 1 и 8 дни каждые 4-5 недель;
3) 0,05 мг/кг внутривенно в 1,5, 8 и 12 дни с повтором через 4 недели;
4) внутрипузырно вводят от 20 мг до 60 мг в 20-40 мл стерильного водного раствора еженедельно, 8 доз.
Не следует повторно вводить препарат, пока уровень лейкоцитов не вернется к 4000, а тромбоцитов - к 100000.
При использовании препарата МУТАМИЦИН в комбинации с другими миелосупрессантами его дозу следует соответственно скорректировать.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре 15-25°С в защищенном от света месте.
Приготовленные для внутривенного введения растворы препарата с концентрацией 0,5 мг/мл стабильны в течение 7 дней при комнатной температуре в защищенном от света месте или в течение 14 дней при хранении в холодильнике.
При разбавлении препарата до концентрации 20-40 мкг/мл в растворах для внутривенного введения (при 15-25°С) полученные растворы имеют следующую стабильность: Растворы для в/в введения Стабильность
5-процентная декстроза для инъекций 3 часа
0,9-процентный раствор натрия хлорида для инъекций 12 часов
лактат натрия для инъекций 24 часа
Раствор препарата МУТАМИЦИН (от 5 до 15 мг) и гепарина (от 1000 до 10000 единиц) в 30 мл 0,9%-ного натрия хлорида для инъекций стабилен в течение 48 часов при комнатной температуре.
ФОРМА ВЫПУСКА
Флакон по 5 мг в картонной коробке с листком-вкладышем
Флакон по 20 мг в картонной коробке с листком-вкладышем
Флакон по 40 мг в картонной коробке с листком-вкладышем
ОТПУСК ИЗ АПТЕК
По рецепту
Бристол-Майерс Сквибб, США.
|
ICQ: 466893424