Сандостатин® р-р д/ин. 0,05 мг амп. 1мл №5

САНДОСТАТИН (SANDOSTATIN) Общая характеристика  р-р д/ин. 0,05 мг амп. 1 мл Октреотид 0,05 мг Прочие ингредиенты: кислота молочная, маннитол, фенол, натрия гидрокарбонат, вода для инъекций. р-р д/ин. 0,1 мг амп. 1 мл Октреотид 0,1 мг Прочие ингредиенты: кислота молочная, маннитол, фенол, натрия гидрокарбонат, вода для инъекций. Инъекционный р-р содержит октреотид в виде свободного пептида. Форма выпуска р-р д/ин Фармгруппа H01С В02 Фармакологические свойства синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе. У здоровых лиц Сандостатин подавляет секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином. У больных с акромегалией (включая тех, у которых оперативное вмешательство, лучевая терапия и лечение антагонистами допамина оказались неэффективными) Сандостатин снижает концентрацию гормона роста и/или соматомедина С в плазме крови. Клинически значимое снижение концентрации гормона роста (на 50% и более) отмечается почти у всех больных, нормализация уровня гормона роста в плазме крови (менее 5нг/мл) достигается примерно у 50% больных. У большинства больных с акромегалией Сандостатин заметно снижает выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких тканей, гипергидроз, боль в суставах и парестезии. У больных с большой аденомой гипофиза лечение Сандостатином может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли. При карциномных опухолях применение Сандостатина может уменьшать выраженность таких симптомов, как приливы и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и уменьшением выведения 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. Если желаемый эффект лечения не достигнут, то длительность применения Сандостатина не должна превышать 1нед. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение Сандостатина у большинства больных приводит к снижению тяжести секреторной диареи. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное - и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных по данным компьютерной томографии происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме крови. При глюкагономах применение Сандостатина в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Сандостатин не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных с диареей Сандостатин вызывает снижение ее тяжести, что сопровождается увеличением массы тела. При применении Сандостатина часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным в течение длительного времени. При гастриномах/синдроме Золлингера Эллисона терапия селективными блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов и антацидами позволяет предотвратить повторное образование пептических язв вследствие хронической гастринстимулируемой гиперсекреции соляной кислоты, однако это лечение может оказаться недостаточно эффективным. В отношении такого существенного симптома, как диарея, Сандостатин, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, может снизить кислотопродукцию в желудке и привести к клиническому улучшению. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно, обусловленных синтезом пептидов опухолью, в том числе приливов. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови. У больных с инсулиномами Сандостатин снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект, однако, может быть кратковременным около 2ч). У больных с операбельной опухолью Сандостатин может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови. У больных с опухолью, продуцирующей РФ гормона роста (соматолибериномы), Сандостатин уменьшает выраженность симптомов акромегалии. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза. При рефрактерной диарее у больных СПИДом лечение Сандостатином приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 2/3 больных СПИДом с сопутствующей диареей, не контролируемой адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами. У больных, которым проводят операции на поджелудочной железе, применение Сандостатина во время операции и после нее снижает частоту развития типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита). При кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка у больных с циррозом печени применение Сандостатина в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и повышению уровня 5-дневной выживаемости. Хотя механизм действия Сандостатина точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток посредством подавления таких вазоактивных гормонов, как ВИП и глюкагон. Фармакокинетика После п/к инъекции Сандостатин быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через ЗОмин. Связывание с белками плазмы крови составляет 65%. Связывание Сандостатина с форменными элементами крови крайне незначительно. Объем распределения составляет 0,27л/кг, общий клиренс 160мл/мин. Период полувыведения препарата после п/к инъекции 100 мин. После в/в введения препарат выводится в две фазы с полупериодами 10 и 90мин соответственно. Показания к применению акромегалия для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровня гормона роста и соматомедина С в плазме крови в тех случаях, когда эффект хирургического лечения, лучевой терапии и лечения агонистами допамина не достаточен. Сандостатин показан также для лечения больных с акромегалией, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект; облегчение симптомов эндокринных опухолей пищеварительного тракта и поджелудочной железы: карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; ВИПомы; глюкагономы; гастриномы/синдром Золлингера Эллисона обычно в комбинации с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов и антацидами или без антацидов; инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии); соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией РФ гормона роста). Сандостатин не является противоопухолевым препаратом и его применение не может привести к излечению данной категории больных; рефрактерная диарея у больных СПИДом; профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе; остановка кровотечения и профилактика повторного кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода у больных с циррозом печени. Сандостатин применяют в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например с эндоскопической склерозирующей терапией. Способ применения и дозы при акромегалии первоначально препарат вводят по 0,05-0,1мг п/к с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем дозу устанавливают на основании ежемесячных определений концентрации гормона роста в крови, анализа клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства больных оптимальная суточная доза составляет 0,2-0,Змг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1,5мг/сут. Если после З мес лечения Сандостатином не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить. При эндокринных опухолях пищеварительного тракта и поджелудочной железы препарат вводят п/к в начальной дозе 0,05мг 1-2 раза в сутки. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей влияния на выведение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости дозу препарата можно постепенно повысить до 0,1-0,2мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях может потребоваться применение препарата в более высоких дозах. Поддерживающие дозы препарата следует устанавливать индивидуально. При рефрактерной диарее у больных СПИДом препарат вводят п/к в начальной дозе 0,1мг 3 раза в сутки. Если после 1нед лечения симптомы диареи не исчезают, дозу препарата следует повысить индивидуально вплоть до 0,25мг 3 раза в сутки. Коррекцию дозы проводят с учетом динамики дефекаций и переносимости препарата. Если в течение 1нед лечения Сандостатином в дозе 0,25мг 3 раза в сутки улучшения не наступает, терапию следует прекратить. Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе вводят п/к по 0,1мг 3 раза в сутки на протяжении 7 последовательных дней начиная со дня операции (не менее чем за 1ч до лапаротомии). При кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода вводят препарат в дозе 25мкг/ч путем непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней. Сандостатин можно разводить изотоническим р-ром натрия хлорида. Перед введением р-р должен быть комнатной температуры, что способствует уменьшению неприятных ощущений в месте введения. Не следует вводить препарат в одно и то же место с короткими интервалами.В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о том, что у лиц пожилого возраста снижена переносимость Сандостатина и для них требуется изменение режима дозирования. У больных с циррозом печени была отмечена хорошая переносимость Сандостатина, применявшегося в течение 5 дней до 50мкг/ч в виде непрерывной в/в инфузии, в связи с кровотечением из варикозно-расширенных вен пищевода. Побочные эффекты местные реакции и реакции со стороны пищеварительного тракта. Местные реакции возможны боль, ощущение зуда или жжения, гиперемия и припухлость (обычно проходят в течение 15мин) в месте инъекции. Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать р-р комнатной температуры или вводить меньший объем более концентрированного р-ра. Со стороны пищеварительного тракта, поджелудочной железы, печени и желчного пузыря анорексия, тошнота, рвота, спастическая боль в животе, вздутие живота, метеоризм, жидкий стул, диарея и стеаторея. Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, нет указаний на то, что длительное лечение Сандостатином может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция). В редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость, прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, мышечная "защита". Частоту возникновения побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта можно снизить, увеличивая время между приемами пищи и введением Сандостатина. Длительное использование Сандостатина может приводить к образованию камней в желчном пузыре. В редких случаях сообщалось о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни лечения Сандостатином и исчезает после отмены препарата. У больных, которые длительно получают Сандостатин и у которых появились камни в желчном пузыре, также возможно развитие панкреатита. Имеются отдельные сообщения о развитии следующих нарушений функции печени, обусловленных применением Сандостатина: острый гепатит без холестаза, когда после отмены Сандостатина нормализовались показатели печеночных трансаминаз; медленное развитие гипербилирубинемии, сопровождающееся повышением показателей ЩФ, у-глютамилтрансферазы и в меньшей степени трансаминаз. Со стороны углеводного обмена поскольку Сандостатин оказывает подавляющее действие на гормон роста, глюкагон и инсулин, он может влиять на уровень глюкозы в крови. Возможно снижение толерантности к глюкозе после приема пищи. В некоторых случаях при длительном применении препарата может развиться стойкая гипергликемия. Наблюдались также случаи развития гипогликемии. Прочие имеются сообщения о редких случаях выпадения волос. Противопоказания повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Сандостатин уменьшает всасывание циклоспорина и замедляет всасывание циметидина. Передозировка при острой передозировке не было отмечено каких-либо опасных для жизни реакций. Описан случай в/в болюсного введения Сандостатина взрослому больному в разовой дозе 1мг. Были отмечены следующие симптомы: кратковременное снижение ЧСС, приливы крови к лицу, спастическая боль в животе, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке. В течение 24ч все симптомы исчезли. Имеется одно сообщение о случайной передозировке Сандостатина при его непрерывной инфузии со скоростью 250 мкг/ч в течение 48ч (вместо рекомендуемой скорости 25мкг/ч). Никаких побочных эффектов отмечено не было. Лечение симптоматическое. Особенности применения при опухоли гипофиза, секретирующей гормон роста, необходимо строгое врачебное наблюдение за больными, получающими Сандостатин, так как возможно увеличение размера опухолей с развитием такого серьезного осложнения, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. У 10-20% больных, получающих Сандостатин в течение длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре. Поэтому перед началом лечения, а также в процессе лечения Сандостатином (каждые 6-12мес) рекомендуют проведение УЗИ желчного пузыря. Если камни обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии Сандостатином по сравнению с возможным риском, связанным с наличием конкрементов. Данных о каком-либо негативном влиянии Сандостатина на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни нет. Если камни в желчном пузыре появляются в процессе лечения Сандостатином, то чаще всего они не вызывают каких-либо симптомов. При наличии клинических проявлений желчнокаменной болезни следует проводить лечение препаратами желчных кислот или оперативное лечение. При лечении эндокринных опухолей пищеварительного тракта и поджелудочной железы Сандостатином в редких случаях может наступить внезапный рецидив заболевания. У больных с инсулиномой на фоне лечения Сандостатином может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию гормона роста и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Таких больных следует тщательно обследовать в начале лечения Сандостатином, а также при каждом изменении дозы препарата. Существенные колебания уровня глюкозы в крови можно попытаться снизить путем более частого введения Сандостатина. У больных сахарным диабетом, получающих инсулин, Сандостатин может снижать потребность в инсулине. Во время кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода у больных с циррозом печени повышен риск развития инсулинзависимого сахарного диабета, а также возможны изменения потребности в инсулине у больных сахарным диабетом, поэтому необходим систематический контроль уровня глюкозы в крови. В исследованиях продолжительностью 52нед, проводившихся на крысах (главным образом у особей мужского пола), в местах п/к введения препарата было выявлено образование сарком. Это явление наблюдали только при введении наивысшей дозы (в 40 раз превышающей максимальную дозу для человека). В аналогичных по продолжительности исследованиях, проведенных на собаках, в местах п/к введения препарата не отмечено каких-либо очагов гиперплазии или новообразований. Нет сообщений об образовании опухоли в местах введения препарата у пациентов, получавших Сандостатин более 3 лет. Все имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что выявленные у крыс изменения являются специфичными для данного вида и пола животных и не могут быть экстраполированы на применение препарата у человека. Опыт применения Сандостатина в период беременности и кормления грудью отсутствует, в этот период препарат можно назначать только по абсолютным показаниям. Условия и сроки хранения в защищенном от света месте при температуре 2-8°С. В процессе использования ампулы можно хранить при комнатной температуре до 2 нед. Упаковка р-р д/ин. 0,05 мг амп. 1 мл, №5 р-р д/ин. 0,1 мг амп. 1 мл, №5