Теветен плюс (teveten plus) табл. п/плен. оболочкой 600 мг + 12,5 мг,

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Эпрозартан Эпрозартан является мощным, непептидным, активным при пероральном приеме, небифенильным тетразольным антагонистом рецепторов ангиотензина II, который селективно связывается с AT1 -рецепторами. Ангиотензин II играет важную роль в патогенезе АГ и является основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Кроме того, эпрозартан блокирует прямой сосудосуживающий эффект ангиотензина, а его косвенные эффекты, связанные с усилением проведения нервного импульса, указывают на потенциальную способность противодействовать повышенной активности симпатичной нервной системы. Эпрозартан препятствует влиянию ангиотензина II на АД, почечный кровоток и выделение альдостерона у здоровых добровольцев. Терапевтический эффект сохраняется на протяжении 24 ч без появления постуральной гипотензии или рефлекторной тахикардии после приема первой дозы. Прекращение лечения эпрозартаном не приводит к резкому рикошетному подъему АД. Эпрозартан не нарушает механизмов саморегуляции функции почек. У здоровых мужчин эпрозартан улучшает эффективный почечный кровоток. Эпрозартан поддерживает функцию почек у больных с эссенциальной гипертензией и у лиц с почечной недостаточностью. В отличие от ингибиторов АПФ, эпрозартан не усиливает эффектов, связанных с повышением уровня брадикинина, например кашля. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид является широко известным тиазидным диуретиком. Тиазиды влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, вызывая прямое повышение экскреции жидкости, натрия и хлоридов. Мочегонный эффект гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы крови, повышению активности ренина плазмы крови и секреции альдостерона с дальнейшим увеличением выделения с мочой калия и бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке крови. Антигипертензивное действие гидрохлоротиазида обусловлено комбинацией мочегонного эффекта и прямого влияния на сосуды (снижение сосудистой резистентности). Теветен плюс Комбинированное в/в введение эпрозартана и гидрохлоротиазида крысам со спонтанной гипертензией продемонстрировало выраженный антигипертензивный эффект. У больных с изолированной систолической гипертензией эпрозартан дает статистически значимое снижение систолического АД сравнительно с плацебо. Добавление гидрохлоротиазида 1 раз в сутки (12,5 мг) к эпрозартану 1 раз в сутки (600 или 1200 мг) приводило к еще большему, статистически достоверному снижению систолического АД сравнительно с приемом только эпрозартана 1 раз в сутки (600 или 1200 мг). Одновременное применение эпрозартана устраняет потери калия, связанные с мочегонным эффектом гидрохлоротиазида, возможно, путем блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Мочегонный эффект возникает на протяжении 2 ч с пиком через 4 ч. Эпрозартан После перорального приема абсолютная биодоступность эпрозартана составляет 13%. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1–2 ч. Период полувыведения эпрозартана — 5 ч. Эпрозартан отличается незначительным накоплением при продолжительном использовании. Связывание с белками плазмы крови составляет 98% и не зависит от пола, возраста, нарушение функции печени и наличия легкой/умеренной почечной недостаточности. Объем распределения эпрозартана — 13 л. Общий плазменный клиренс — 130 мл/мин. После приема внутрь 90% 14С-эпрозартана выводится с калом и 7% — с мочой, из которых 80% составляет эпрозартан. Значение AUC и максимальной концентрации в плазме крови эпрозартана увеличиваются у лиц преклонного возраста (в среднем в 2 раза), но это не требует изменения дозирования. Значение AUC эпрозартана увеличиваются у больных с печеночной недостаточностью (в среднем на 40%), что также не требует изменения дозирования. Значение AUC и максимальной концентрации эпрозартана в плазме крови были на 30% выше у больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30–59 мл/мин) и на 50% выше у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 5–29 мл/мин) сравнительно с таковыми у лиц с нормальной функцией почек. У женщин и мужчин фармакокинетика эпрозартана не отличается. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро элиминируется почками. Как минимум 61% пероральной дозы выводится в неизмененном виде на протяжении 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Он не проникает через ГЭБ. Период полувыведения составляет 6–8 ч. Теветен плюс Одновременное применение гидрохлоротиазида и эпрозартана существенным образом не влияло на фармакокинетику каждого из лекарственных средств. На биодоступность эпрозартана и гидрохлоротиазида не влияет прием пищи, но всасывание их замедляется. Максимальная концентрация эпрозартана в плазме крови достигается через 4 ч после приема, а гидрохлоротиазида — через 3 ч. ПОКАЗАНИЯ: эссенциальная гипертензия. ПРИМЕНЕНИЕ: рекомендованная доза для взрослых — 1 таблетка Теветен плюс 1 раз в сутки, утром. Теветен плюс можно применяться в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Изменение дозирования для лиц пожилого возраста не требуется. Поскольку безопасность и эффективность лечения Теветеном плюс детей не установлены, назначение препарата детям не рекомендуется. Изменение дозирования для больных с печеночной недостаточностью не требуется. Изменение дозирования для пациентов с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина 30 мл/мин, не требуется. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к компонентам препарата или к сульфаниламидам. Период беременности и кормления грудью. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤30 мл/мин). ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Эпрозартан: В плацебо-контролированных клинических исследованиях общая частота неблагоприятных эффектов при применении эпрозартана не отличалась от плацебо. Эти эффекты были легкими, имели непостоянный характер и требовали прекращения лечения у 4,1% больных, у которых применяли эпрозартан (6,5% у тех, которые принимали плацебо). Гидрохлоротиазид не повышает частоту побочных явлений. Нарушения со стороны нервной системы Редкие: головная боль, головокружение. Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы Очень редкие: артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию. Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей Редкие: кожные реакции (высыпание, зуд, крапивница). Очень редкие: отек лица, ангионевротический отек. Общие симптомы и реакции в месте введения Редкие: астения. Гидрохлоротиазид: Система крови и лимфатическая система: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Иммунная система: анафилактические реакции. Обмен веществ и питание: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, подагра, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия. Психические нарушения: изменения либидо. Нервная система: головокружение, парестезии, головная боль. Вестибулярный аппарат: вертиго. Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, васкулит. Дыхательная система: отек легких, пневмонит. ЖКТ: раздражение слизистой оболочки желудка, тошнота, рвота, спазмы, диарея, запор, панкреатит. Гепатобилиарная система: внутрипеченочная холестатическая желтуха. Кожа и подкожные ткани: фоточувствительность, высыпание, токсический эпидермальный некролиз. Костно-мышечная система: системная красная волчанка, мышечные спазмы. Мочевыделительная система: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность. Репродуктивная система: нарушение половой функции. Общие симптомы: слабость, лихорадка. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Почечная недостаточность Необходимо тщательное исследование функции почек у пациентов, у которых тонус сосудов и функция почек зависят преимущественно от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например у больных с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единой почки. У больных с нарушением функции почек может возникать связанная с гидрохлоротиазидом азотемия. Печеночная недостаточность Гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять для лечения пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести. Клинический опыт лечения Теветеном плюс больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Метаболические и эндокринные эффекты Гидрохлоротиазид может повышать толерантность к глюкозе, которая может обусловить необходимость изменить дозу противодиабетических препаратов. Латентный сахарный диабет может манифестировать во время лечения Теветеном плюс. Поскольку доза гидрохлоротиазида в Теветене плюс составляет 12,5 мг, сообщалось лишь о незначительных метаболических или эндокринных эффектах. Дисбаланс электролитов Гидрохлоротиазид может служить причиной дисбаланса жидкости и электролитов (гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, гипомагниемии и гипохлоремического алкалоза). Как и относительно других пациентов, принимающих диуретики, необходим периодический контроль электролитов в сыворотке крови. Следует с осторожностью назначать одновременно с Теветеном плюс калийсберегающие диуретики и препараты, содержащие калий. Артериальная гипотензия Может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия, особенно у пациентов с дефицитом жидкости и/или электролитов, например после лечения диуретиками, при ограничении потребления соли с пищей, при проносе или рвоте. Дефицит жидкости и/или электролитов необходимо устранить до начала лечения Теветеном плюс. Другие состояния Пациентам с единичными наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы, не следует принимать этот препарат. В период беременности и кормления грудью Как и другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, эпрозартан нельзя применять в период беременности, а если во время терапии Теветеном плюс установлено наличие беременности, лечение необходимо прекратить как можно быстрее. Гидрохлоротиазид экскретируется в грудное молоко. В период кормления грудью лечение Теветеном плюс противопоказано. Способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами Эффект Теветена плюс на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не изучался, но, исходя из его фармакодинамических свойств, маловероятно, что эпрозартан будет на это влиять. Однако следует придерживаться осторожности, поскольку иногда при лечении АГ может возникать утомленность и головокружение. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: снижение АД Теветеном плюс может усиливаться при одновременном применении другого гипотензивного лекарства. Снижение уровня калия в крови гидрохлоротиазид может обусловить усиление действия или побочные эффекты препаратов дигиталиса и антиаритмических средств. Гидрохлоротиазид повышает риск гипокалиемии при одновременном применении с лекарственными средствами, служащими причиной потери калия, такими как диуретики, которые выводят калий, слабительные средства, ГКС и АКТГ. Может возникнуть потребность изменить дозу сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом. Теветен плюс может служить причиной обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и вследствие этого повышению риска токсичности лития. Рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови при одновременном назначении лития и Теветена плюс. Всасывание гидрохлоротиазида снижается при применении анионообменных смол, таких как колестирамин или колестипол. НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект Теветена плюс. Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (типа тубокурарина) и риск появления побочных эффектов амантадина. Эпрозартан не оказывал ингибирующего эффекта на ферменты системы цитохрома Р450 человека — CYP 1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и 3А in vitro. ПЕРЕДОЗИРОВКА: наиболее вероятное проявление — артериальная гипотензия. Другие симптомы могут быть связаны с дегидратацией или снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и, вероятнее всего, проявляться тошнотой и сонливостью. Лечение должно быть поддерживающим и симптоматическим. В зависимости от времени, которое прошло после передозировки, можно вызвать рвоту, промыть желудок и/или применить активированный уголь. При возникновении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение и провести восстановление ОЦК и коррекцию электролитного баланса. Эпрозартан не удаляется при гемодиализе. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при температуре не выше 25 °С.