Вирид (viread) капс. 245 мг №30

Тенофовир (Вайрид, PMPA) (на стадии регистрации FDA) Класс Нуклеотидный аналог аденозина История применения Регистрация В октябре 2001 г. Консультативный комитет FDA по антиретровирусным препаратам рекомендовал зарегистрировать тенофовир для лечения ВИЧ инфекции у взрослых больных, ранее получавших лечение антиретровирусными препаратами. Рекомендация была основана на данных рандомизированного исследования с плацебо в качестве контроля, проведенного на лицах, ранее получавших лечение по поводу ВИЧ инфекции с регистрируемой вирусной нагрузкой в условиях стабильной комбинированной антиретровирусной терапии. Добавление тенофовира к применяемой схеме лечения приводило к значительному снижению вирусной нагрузки на 24-й неделе исследования (среднее снижение вирусной нагрузки по сравнению с исходной 0,61 log10 по сравнению со снижением 0,03 log10 в группе плацебо; p<0,0001). Кроме того, 45% больных из группы, получавшей лечение тенофовиром, дали снижение уровня ВИЧ РНК до значений менее 400 копий/мл через 24 недели, по сравнению с 13% в группе плацебо (p<0,0001). Снижение уровня ВИЧ РНК до значений менее 50 копий/мл отмечалось у 22% больных в группе тенофовира, по сравнению с 1% в группе плацебо (p<0,0001). В группе тенофовира наблюдалось увеличение содержания CD4+ T-лимфоцитов (на 12,6 клеток/мм3) по сравнению со снижением (на 10,6 клеток/мм3) в группе плацебо (p=0,0008).(1) Лекарственные формы и применение Тенофовир выпускается в форме таблеток на 300 мг. Стандартная доза составляет 300 мг один раз в день. Клиническое применение Комбинированные схемы Данные относительно специфических антиретровирусных комбинаций, включающих тенофовир, немногочисленны. Открытое испытание, проведенное на 27 больных без заметной резистентности к антиретровирусным препаратам на исходный момент лечения, обнаружило, что комбинация тенофовир+ламивудин+эфавиренц+ +лопинавир/ритонавир хорошо переносится (срок наблюдения примерно 6 месяцев) и, вероятно, более эффективна по сравнению со \"стандартной\" схемой, включающей зидовудин+ламивудин+ритонавир/саквинавир (2). В настоящее время проводится прямое сравнение схемы тенофовир+ламивудин+эфавиренц со схемой ставудин+ламивудин+ эфавиренц для начального лечения (Исследование Gilead 903). Использование для начального и последующего лечения В рекомендациях Министерства здравоохранения и социальных служб США по поводу лечения ВИЧ инфекции нет ссылок на схемы, содержащие тенофовир, поскольку последний пересмотр рекомендаций проводился еще до регистрации данного препарата. Эффективность тенофовира у ранее леченых больных с заметной вирусной нагрузкой позволяет полагать, что препарат будет играть важную роль при дальнейшем лечении таких больных. Однако, удобная дозовая схема и низкая частота известных побочных эффектов делает этот препарат привлекательным также для использования в схемах начального лечения. Будет ли тенофовир предпочтительным для использования в схемах начального лечения или в последующем лечении, вероятно, будет зависеть от конкретного больного. Следует отметить, что наблюдавшееся при испытаниях близкого экспериментального препарата - адефовира дипивоксила - существенное повышение содержания креатинина и снижения уровня фосфата в сыворотке не отмечалось в случае применения тенофовира даже после двух лет лечения (3). Есть указания на то, что аналоги нуклеозидов могут оказывать токсическое действие на митохондрии, приводя к потенциально серьезным хроническим побочным эффектам, таким как лактацидоз и нарушения липидного обмена (4). Однако, исследования относительно действия тенофовира на обратную транскриптазу ВИЧ и митохондриальную ДНК- полимеразу позволяют предположить, что митохондриальная токсичность будет относительно незначительной (5). Резистентность Резистентность к тенофовиру является результатом селекции одной или нескольких мутаций резистентности. Значение резистентности к тенофовиру для лечения другими антиретровирусными препаратами Мутация K65R, дающая низкую резистентность к диданозину и абакавиру и умеренной резистентность к ламивудину, отбирается тенофовиром in vitro, однако это наблюдается у больных, получающих лечение тенофовиром лишь в редких случаях (6). Значение резистентности к другим антиретровирусным препаратам для лечения тенофовиром Наличие связанной с ламивудином мутации обратной транскриптазы M184V повышает чувствительность к тенофовиру. Индивидуальные и некоторые двойные мутации, приводящие к устойчивости к зидовудину, не вызывают устойчивости к тенофовиру. Тенофовир также активен в отношении штаммов ВИЧ с устойчивостью ко многим нуклеозидам при наличии в геноме мутации Q151M (7). Однако, инсерционная мутация T69S, приводящая к резистентности к нескольким аналогам нуклеозидов, приводит к резистентности к тенофовиру. Резистентность к тенофовиру вследствие мутации T69S или за счет множественных мутаций резистентности к зидовудину, вероятно, увеличивается в том случае, если мутация M184V заменяется на дикий тип (8). Мутация K65R, которая могла быть отселектирована а в ходе предшествующего лечения аналогом нуклеозидов, связана с умеренным снижением чувствительности к тенофовиру (9). Возможность применения тенофовира следует рассмотреть при выборе лечения для лиц давших вирусологический рецидив заболевания на ранее применявшихся схемах лечения. Однако для оценки целесообразности применения тенофовира в конкретной клинической ситуации может оказаться полезным анализ на резистентность. Специальные области применения Тенофовир активен in vitro в отношении вируса гепатита В. Планируются клинические исследования тенофовира у больных с одновременной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В (ACTG 5127).