Зигрис (xigris) фл. 5 мг №1

Зигрис (Xigris) Общая характеристика: Международное название: drotrecogin alfa (activated); Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизированный порошок; Состав. 1 флакон включает 5 мг или 20 мг дротрекогина альфа (активированного); другие составляющие: сахароза, натрия хлорид, натрия цитрат, кислота лимонная, кислота хлористоводородная и натрия гидроксид. Форма выпуска лекарства. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий. Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические препараты. Энзимы. Код ATC B01AD10. Действие лекарства. Фармакодинамика. Дротрекогин альфа (активированный) является экзогенною формой активированного протеина С. Активированный протеин С - значимый модулятор системной отзыва организма на инфекцию. Активированный протеин С влияет на антитромботический эффект через торможение факторов Va и VІIIa. Данные in vitro указывают, что активированный протеин С имеет непрямую профибринолитическую активность благодаря своей способности тормозить ингибитор активатора плазминогена-1 (ІАП-1) и ограничивать изготовления активированного тромбин-активированного ингибитора фибринолиза. Кроме того, сведения in vitro указывают на то, что активированный протеин С имеет противовоспалительное действие, обусловленное подавлением фактора некроза опухолей, синтезированного моноцитами, блокированиям адгезии лейкоцитов к селектинам, а также ограничениям тромбин-индуцированной воспалительной реакции в эндотелии сосудов микроциркуляторного русла. Механизм, благодаря которому дротрекогин альфа (активированный) снижает смертность пациентов с тяжелым сепсисом остаточно не выяснен. У пациентов с тяжелым сепсисом 48 или 96-годинна инфузия дротрекогина альфа (активированного) производила к дозозависимому снижению уровней D-димеру и IL-6. Сравнительно с пациентами, которые получали плацебо, у пациентов, которые получали дротрекогин альфа, наблюдалось более быстрое снижение уровней D-димера, ІАП-1, тромбин-антитромбина, протромбина F1.2, IL-6, более быстрое повышение протеина С и антитромбина, а также нормализация уровней плазминогена. Базируясь на продолжительности инфузии, было установлено, что максимальная фармакодинамическая действие дротрекогина альфа на уровень D-димера наблюдалась в конце 96-ой часа инфузии в дозе 24 мкг/кг/час. Фармакокинетика. Дротрекогин альфа и эндогенный человеческий активированный протеин С инактивируются эндогенными ингибиторами протеазы плазмы. Концентрация активированного протеина С в плазме у здоровых лиц и у пациентов с тяжелым сепсисом обыкновенно ниже уровня минимально определенного концентрации. У пациентов с тяжелым сепсисом, инфузия дротрекогина альфа в дозе от 12 мкг/кг/час до 30 мкг/кг/час быстро создает равновесную концентрацию (Css), которая пропорционально интенсивности инфузии. Средний клиренс дротрекогина альфа составляет 40 л/час (от 27 до 52 л/час). Средняя Css, что равна 45 нг/мл (от 35 до 62 нг/мл), достигалась в течение 2 часа от начала инфузии. В большинстве пациентов концентрация дротрекогина альфа в плазме падала ниже границы количественного выяснения, что равна 10 нг/мл в течение 2 часа с момента приостановка инфузии. Плазменный клиренс дротрекогина альфа у пациентов с тяжелым сепсисом был приблизительно на 50 % выше, чем у здоровых лиц. Отдельные группы пациентов. У взрослых пациентов с тяжелым сепсисом, были выявлены минимальные отличности в значениях плазмового клиренса дротрекогина альфа в зависимости от возраста, пола, ступени нарушений функции печени или почек. Согласно с этими показателями смена дозы не булла необходима. Терминальная стадия почечной недостаточности. В несептических пациентов, которые находятся на гемодиализе, средний плазменный клиренс дротрекогина альфа при введении препарата не в дня проведение гемодиализа составлял 30 ± 8 л/час. В несептических пациентов, которым проводился перитонеальный диализ, плазменный клиренс дротрекогина альфа составлял 23 ± 4 л/час. Такие показатели плазмового клиренса практически не видризнялися от показателей, которые были у здоровых лиц – (28 ± 9 л/час) (n=190). Показания для использования. Лечение взрослых, больных на сепсис с острой полиорганною недостаточностью, с высоким риском смерти. Способ использования и дозы. Зигрис назначается лечащим врачами с опытом лечения сепсису. Лечение необходимо начинать в период 48 часов, а лучше всего в период 24 часов от начала задокументированной дисфункции органу вследствие сепсису. Зигрис применяется взрослым внутривенно, путём рекомендованной длительной инфузии 24 мкг/кг/час общей продолжительностью 96 час. В случае прерывания инфузии введения дротрекогина альфа (активированного) необходимо возобновить со скоростью 24 мкг/кг/час и продолжать до завершения рекомендованного полного курса дозировки в 96 часов. Увеличение дозы или её болюсное введения не рекомендовано. У взрослых, больных тяжелым сепсисом, клинически значимого разницы в плазмовом клиренсе дротрекогина альфа (активированного) в зависимости от возраста, пола, почечной, печеночной функции и совместного введения невысоких доз